一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法技术

本发明专利技术公开了一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法，以氯化磷酸胆碱盐和(R)‑(‑)‑3‑卤代‑1,2‑丙二醇为底物，在低级脂肪醇中反应，分别通过卤化金属盐改性树脂柱和阴阳离子树脂来纯化，从而得到纯度较高的甘磷酰胆碱，该方法从工业化角度出发，以低级脂肪醇和水作为溶剂，且全部重新套用，极其符合现代绿色化工的理念，也降低的生产的成本，通过改性树脂柱初步提纯，阴阳离子树脂柱柱最终提纯，本发明专利技术提供的技术相对于已有工业化技术，环保，操作简单，成本低，收率达到85％以上，纯度在99％以上，旋光为‑2.4～‑2.9，PH为5.0～7.0。

A method of industrial production of choline diphosphate

【技术实现步骤摘要】
一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法
本专利技术涉及化工
，具体为一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法。
技术介绍
甘磷酸胆碱是磷脂酰胆碱分子上的两个脂肪酰基完全被水解掉的产物,不像那些抑制乙酰胆碱分解的药物，甘磷酸胆碱是刺激机体产生新的磷脂酰胆碱。常用于脑内神经组织退化综合症或者继发性大脑供血不足，具体表现为原生性认知障碍或者老年继发性特性的记忆缺损、定向力混乱和消失、主动性和积极性下降以及注意力无法集中，也包括老年情绪和行为反常，譬如：情绪不稳定，易怒，对周围环境变化反应冷淡，老年假性抑郁症。甘磷酸胆碱的来源主要还是依赖于从天然物质中提取后经过酶法水解，提纯，这样大大增加了工业化成本。近年来国内外不少学者对甘磷酸胆碱化学合成方法不断探究，形成了几种可行的路线。欧洲专利EPOS86100，现将甘油的1,2位羟基保护起来制成丙叉甘油，将其与2-氧-2-氯-1,3,2-磷杂环氧戊烷反应制成L-α-异亚丙基-3-甘油环己烷磷酰基酯，然后再与三甲胺在压力反应釜中缩合得到L-α-异亚丙基甘油磷酰基酯，再在稀盐酸中开环得到甘磷酸胆碱粗品本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法，其特征在于：以氯化磷酸胆碱盐和(R)-(-)-3-卤代-1,2-丙二醇为底物，在低级脂肪醇中反应，分别通过卤化金属盐改性树脂柱和阴阳离子树脂来纯化，从而得到纯度较高的甘磷酰胆碱。/n所述方法主要包括以下步骤：/n1)氯化磷酸胆碱钾盐和(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇以摩尔比1：1.5混合，在低级脂肪醇溶液中反应，回流反应24～48小时结束后，离心得到滤液；/n2)将滤液中低级脂肪醇蒸去，回收低级脂肪醇，得到粘稠物料；/n3)加去离子水将粘稠物料溶解，加活性炭脱色，过滤，得到水溶液；/n4)过卤化金属盐改性树脂柱，先用去离子水将杂质洗脱掉，再5％的盐酸洗...

【技术特征摘要】
1.一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法，其特征在于：以氯化磷酸胆碱盐和(R)-(-)-3-卤代-1,2-丙二醇为底物，在低级脂肪醇中反应，分别通过卤化金属盐改性树脂柱和阴阳离子树脂来纯化，从而得到纯度较高的甘磷酰胆碱。
所述方法主要包括以下步骤：
1)氯化磷酸胆碱钾盐和(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇以摩尔比1：1.5混合，在低级脂肪醇溶液中反应，回流反应24～48小时结束后，离心得到滤液；
2)将滤液中低级脂肪醇蒸去，回收低级脂肪醇，得到粘稠物料；
3)加去离子水将粘稠物料溶解，加活性炭脱色，过滤，得到水溶液；
4)过卤化金属盐改性树脂柱，先用去离子水将杂质洗脱掉，再5％的盐酸洗脱产品，收集盐酸洗脱液；
5)用液碱将盐酸洗脱液的PH调节到6.5～7，过装有100-120公斤酸型树脂(PuroliteC100E)和250-300公斤碱型树脂(PuroliteA600)的树脂柱，除无机盐，杂质，得到纯产品的水溶液；
6)减压蒸馏，得到85％的甘磷酸胆碱。


2.根据权利要求1所述的一种工业化生产甘磷酸胆碱的方法，其特征在于：所述所述氯化磷酸胆碱盐为磷酸胆碱钙盐、磷酸胆碱钠盐、磷酸胆碱钾盐，(R)-(-)-3-卤-1,2-丙二醇为(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇、(R)-(-)-3-溴-1,2-丙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘义恩，王聪，
申请(专利权)人：江苏恒正合生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32