【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TRIM72通过泛素化FUS蛋白突变体作为ALS的潜在治疗性靶标相关申请
本公开的实施方式总体上涉及生物医学，更具体地涉及药物组合物、用于清除FUS突变体的清除剂在制备药物中的用途和用于治疗或预防或缓解ALS的方法。
技术介绍
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，也被称为葛雷克氏症(LouGehrig'sdisease)和运动神经元疾病(MND)，其是一种导致控制随意肌的神经元死亡的特殊疾病。有些人还使用术语“运动神经元疾病”来表示其中ALS最常见的一组病症。ALS具有肌肉僵硬、肌肉抽搐以及由于肌肉尺寸减小而逐渐恶化无力的特征。这导致说话、吞咽及最终呼吸困难。对于90％至95％的病例，病因尚不清楚。约5-10％的病例从个人父母遗传而得。这些遗传病例中约有一半是由于四种特定基因SOD1、TDP-43、FUS和C9orf72所致。诊断是基于个人体征和症状，并进行测试以排除其它潜在病因。尚无ALS的治愈方法。命名为力鲁唑(riluzole)的药物可以延长寿命约两至三个月。无创通气可以改善生命质量且延长寿命。该疾病通常始于60岁左...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含清除剂，其中所述清除剂用于清除FUS突变体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含清除剂，其中所述清除剂用于清除FUS突变体。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述清除剂用于通过泛素化和蛋白酶体介导的降解来清除所述FUS突变体。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述清除剂是Trim72或编码Trim72的核酸。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述FUS突变体是人类ALS的FUS突变体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述FUS突变体在FUS核定位信号中具有突变。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述FUS核定位信号的氨基酸位点为513-526。
7.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述FUS突变体易于错定位于细胞质中。
8.根据权利要求1所述的药物组合物用于治疗或预防或缓解ALS。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述清除剂具有至少一种以下形式：
(a)蛋白质或功能片段；
(b)编码(a)的核酸分子；
(c)具有(b)的构建体。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述核酸分子包含DNA和RNA中的至少一种。
11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述构建体包含质粒和病毒中的至少一种。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，进一步包含药学上可接受的载体。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述可接受的载体是药物、毒素类、细胞因子、放射性元素、载体蛋白、酶类、凝集素、荧光量子点或高吸收系数的发色团。
14.用于清除FUS突变体的清除剂在制备用于治疗或预防或缓解ALS的药物中的用途。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述清除剂用于通过泛素化和蛋白酶体介导的降解来清除所述FUS突变体。
16.根据权利要求14所述的用途，其中所述清除剂是Trim72或编码Trim72的核酸。
17.根据权利要求14所述的用途，其中所述FUS突变体是人类ALS的FUS突变体。
18.根据权利要求17所述的用途，所述FUS突变体在FUS核定位信号中具有突变。
19.根据权利要求18所述的用途，所述FUS核定位信号的氨基酸位点为513-526。
20.根据权利要求...
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