新化合物及其制备方法和应用、药物技术

本发明专利技术涉及青蒿素领域，具体而言，提供了一种新化合物及其制备方法和应用、药物。该新化合物具有式(Ⅰ)所示的结构；式(Ⅰ)中：R

New compounds, their preparation, application and drugs

【技术实现步骤摘要】
新化合物及其制备方法和应用、药物
本专利技术涉及青蒿素领域，具体而言，涉及一种新化合物及其制备方法和应用、药物。
技术介绍
青蒿素是从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，具有过氧基团的半萜内酯化合物，其分子式为C15H22O5。临床证实青蒿素对疟疾具有“高效、速效、低毒”的突出疗效。青蒿素的衍生物主要有二氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚等，对于抗疟疾均有很好的活性，除此之外，青蒿素类化合物还具有抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化、治疗红斑狼疮等作用。因此，不断开发新型的青蒿素类化合物，对于拓展青蒿素类化合物的应用范围具有积极作用。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种新化合物，该化合物结构新颖，并且具有良好的抗细菌感染、抗疟疾、抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化和治疗红斑狼疮的功效，为青蒿素类化合物的选用提供了一种新的可能。本专利技术的第二目的在于提供一种新化合物的制备方法。本专利技术的第三目的在于提供一种上述新化合物的应用。本专利技术的第四目的在于提供一种药物。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种新化合物，所述化合物的结构式如下：式(Ⅰ)中：R1、R2和R3各自独立的为取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基；R4和R5各自独立的为氢、取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基。作为进一步优选的技术方案，R1、R2、R3、R4或R5中，C1-C20的直链烷基或支链烷基包括C1-C4的直链烷基或支链烷基。作为进一步优选的技术方案，C1-C4的直链烷基或支链烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。作为进一步优选的技术方案，所述化合物包括以下化合物中的至少一种：第二方面，本专利技术提供了一种上述新化合物的制备方法，包括：将青蒿素类化合物与含N元素的物质进行反应，得到所述新化合物。作为进一步优选的技术方案，青蒿素类化合物包括双氢青蒿素、青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的至少一种，优选为双氢青蒿素；含N元素的物质包括氨水、铵盐或含N有机物中的至少一种，优选为氨水。作为进一步优选的技术方案，反应条件包括以下条件中的至少一个：(a)7＜pH＜14；(b)反应温度为30-100℃；(c)反应时间为1-72h。作为进一步优选的技术方案，反应后还依次包括萃取、初次干燥、提纯和末次干燥的步骤，得到新化合物；优选地，萃取所用溶剂包括石油醚和/或乙酸乙酯；优选地，萃取所用溶剂包括石油醚和乙酸乙酯；优选地，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：(0.5-1.5)；优选地，提纯包括：将初次干燥后的物质依次经至少一次溶解、至少一次固液分离、至少一次色谱分离和至少一次中间干燥，直至油滴消失；优选地，溶解所用溶剂包括腈类化合物，优选为C2-C10的腈类化合物，进一步优选为乙腈；优选地，色谱分离包括：制备液相色谱分离或超临界色谱分离；优选地，末次干燥包括预冻干燥。第三方面，本专利技术提供了一种上述新化合物在制备治疗细菌感染、疟疾、肿瘤、癌症、肝纤维化或红斑狼疮的药物中的应用；或，采用上述制备方法得到的新化合物在制备治疗细菌感染、疟疾、肿瘤、癌症、肝纤维化或红斑狼疮的药物中的应用。第四方面，本专利技术提供了一种药物，包括上述新化合物或采用上述制备方法得到的新化合物；优选地，所述药物包括抗细菌感染药物、抗疟疾药物、抗肿瘤药物、抗癌药物、抗肝纤维化药物或抗红斑狼疮药物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的新化合物结构新颖，并且具有良好的抗细菌感染、抗疟疾、抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化和治疗红斑狼疮的功效，为青蒿素类化合物的选用提供了一种新的可能。附图说明图1为实施例1所得化合物的HRMS谱图；图2为实施例1所得化合物的1H-NMR谱图；图3为实施例1所得化合物的13C-NMR谱图；图4为实施例1所得化合物的DEPT90谱图；图5为实施例1所得化合物的DEPT135谱图；图6为实施例1所得化合物的COSY谱图；图7为实施例1所得化合物的HSQC-DEPT谱图；图8为实施例1所得化合物的HMBC谱图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。根据本专利技术的一个方面，提供了一种新化合物，所述化合物的结构式如下：式(Ⅰ)中：R1、R2和R3各自独立的为取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基；R4和R5各自独立的为氢、取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基。上述新化合物结构新颖，并且具有良好的抗细菌感染、抗疟疾、抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化和治疗红斑狼疮的功效，为青蒿素类化合物的选用提供了一种新的可能。该新化合物阐述青蒿素类结构化合物降解机理之一，应用于青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚等药物质量标准中杂质的定性及定量分析，从而提升青蒿素及其衍生物的质量标准。同时在对该化合物进行遗传毒性研究，发现该化合物具有抗细菌感染性，为该新化合物在医药
提供一种新的可能。上述“C1-C20的直链烷基或支链烷基”是指碳原子数为1-20个的直链烷基或支链烷基。在一种优选的实施方式中，R1、R2、R3、R4或R5中，C1-C20的直链烷基或支链烷基包括C1-C4的直链烷基或支链烷基。上述“C1-C4的直链烷基或支链烷基”是指碳原子数为1-4个的直链烷基或支链烷基。在一种优选的实施方式中，C1-C4的直链烷基或支链烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。在一种优选的实施方式中，所述化合物包括以下化合物中的至少一种：该化合物例如可以为以上化合物1-15中的任意一种，化合物1和2的组合，化合物3-4的组合，化合物5-8的组合，化合物9-12的组合，或化合物13-15的组合等。根据本专利技术的另一方面，提供了一种上述新化合物的制备方法，包括：将青蒿素类化合物与含N元素的物质进行反应，得到所述新化合物。该方法工艺科学简单，得到的新化合物结构和性能稳定，具有良好的抗细菌感染、抗疟疾、抗肿瘤、抗癌、抗肝纤维化和治疗红斑狼疮的功效。在一种优选的实施方式中，青蒿素类化合物包括双氢青蒿素、青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的至少一种，优选为双氢青蒿素。青蒿素类化合物包括但不限于双氢青蒿素，青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚，双氢青蒿素和青蒿素的组合，青蒿素和蒿甲醚的组合，双氢青蒿素和蒿甲醚的组合，或双氢青蒿素、青蒿素和蒿甲醚的组合等。优选地，含N元素的物质包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种新化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下：



式(Ⅰ)中：
R1、R2和R3各自独立的为取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基；
R4和R5各自独立的为氢、取代或未取代的C1-C20的直链烷基或支链烷基。


2.根据权利要求1所述的新化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4或R5中，C1-C20的直链烷基或支链烷基包括C1-C4的直链烷基或支链烷基。


3.根据权利要求2所述的新化合物，其特征在于，C1-C4的直链烷基或支链烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。


4.根据权利要求1-3任一项所述的新化合物，其特征在于，所述化合物包括以下化合物中的至少一种：








5.权利要求1-4任一项所述的新化合物的制备方法，其特征在于，包括：将青蒿素类化合物与含N元素的物质进行反应，得到所述新化合物。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，青蒿素类化合物包括双氢青蒿素、青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的至少一种，优选为双氢青蒿素；
含N元素的物质包括氨水、铵盐或含N有机物中的至少一种，优选为氨水。


7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，反应条件包括以下条件中的至少一个：
(a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄勤，王文学，刘玮，於俊，覃坚和，曾丽英，姚小秋，
申请(专利权)人：桂林南药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45