用于诊断成像的纳米微粒组合物制造技术

本发明专利技术提供具有结构I的三烷氧基硅烷，其中R

Nanoparticle composition for diagnostic imaging

【技术实现步骤摘要】
用于诊断成像的纳米微粒组合物本申请是申请日为2013年8月21日，申请号为201380043216.X，专利技术名称为“用于诊断成像的纳米微粒组合物”的专利技术专利的分案申请。背景本申请总体涉及纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物可用作诊断成像剂用于一种或多种X射线/计算机断层摄影(CT)和磁共振成像(MRI)。更具体地讲，本申请涉及可用作造影剂的纳米微粒组合物和制备和使用此类剂的方法。几乎所有的临床批准诊断造影剂为包含小分子的组合物。相对较小的碘化芳族化合物已用作X射线和CT中的标准造影剂，而Gd-螯合物用于磁共振成像。已知的造影剂有一个或多个缺点，例如从身体过快清除、在体内过长保留、毒性、非特异性、不稳定性和高成本。这些限制使得降低依赖诊断成像的治疗程序的总体有效性。尽管至今在本领域取得了相当大的进步，但仍需要新种类造影剂，这些造影剂克服一个或多个这些缺点和/或具有使新诊断成像方式成为可能的特性。纳米微粒组合物在诊断和治疗两种医疗应用中显示相当大前景。虽然在临床上仅批准几种包含纳米微粒组合物的药剂用于磁共振成像应用和药物递送应用，但数百种此类药剂仍在研发中。大量证据表明相对于目前使用小分子药剂，纳米微粒组合物具有在诊断和治疗功效方面的益处。然而，粒径、结构和表面性质对基于纳米微粒组合物的药剂的体内生物分布和清除率的影响未充分了解。根据其粒径，与小分子比较，纳米微粒倾向于较长时间停留在体内。在造影剂的情况下，优选造影剂具有自身体的最大肾清除率，并具有最低短期或长期毒性。因此，需要用作具有改善性质的造影剂和/或成像剂的新纳米微粒组合物。具体地讲，具有涉及肾清除率和毒性改善性质的纳米微粒组合物尤其有利。另外，需要用以制备此类纳米微粒组合物的新合成中间体。
技术实现思路
在第一个方面，本专利技术提供具有结构I的三烷氧基硅烷其中R1和R2在每次出现时独立为C1-C3烷基；R3在每次出现时独立为氢或C1-C3烷基；R4为C1-C5脂族基团、C7-C12芳族基团或C5-C10脂环族基团；n为0、1、2或3；q为1、2或3；且X–表示电荷平衡性反离子。在第二个方面，本专利技术提供一种纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物包含具有理想化结构II的纳米微粒，所述纳米微粒包含官能化纳米微粒金属氧化物和带正电荷的三氧基硅烷配体其中R2在每次出现时独立为C1-C3烷基；R3在每次出现时独立为氢或C1-C3脂族基团；R4为C1-C5脂族基团、C7-C12芳族基团或C5-C10脂环族基团；n为0、1、2或3；q为1、2或3；X–表示电荷平衡性反离子；并且官能化纳米微粒金属氧化物包括纳米微粒氧化钽。在第三个方面，本专利技术提供一种纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物包含具有理想化结构III的纳米微粒，所述纳米微粒包含官能化纳米微粒金属氧化物和三氧基硅烷甜菜碱配体其中R2在每次出现时独立为C1-C3烷基；R3在每次出现时独立为氢或C1-C3烷基；n为0、1、2或3；q为1、2或3；并且官能化纳米微粒金属氧化物包括纳米微粒氧化钽。在第四个方面，本专利技术提供诊断成像剂组合物，所述诊断成像剂组合物包含具有理想化结构III的纳米微粒，所述纳米微粒包含官能化纳米微粒金属氧化物和三氧基硅烷甜菜碱配体其中R2在每次出现时独立为C1-C3烷基；R3在每次出现时独立为氢或C1-C3烷基；n为0、1、2或3；q为1、2或3；并且官能化纳米微粒金属氧化物包括纳米微粒氧化钽。在以下说明书和权利要求书中引用了一些术语，这些术语应限定具有以下含义。除非本文另外清楚地指明，单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数对象。“任选”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可发生或可不发生，并且此描述包括事件发生的情况和不发生的情况。如在整个说明书和权利要求书中所用，可用近似语言修饰任何定量表述，这些表述可容许改变，而不引起所涉及的基本功能的改变。因此，由词语例如“约”和“基本”修饰的数值不限于所指定的精确值。在至少某些情况下，近似语言可相应于用于测定数值的仪器的精确度。在此和整个说明书和权利要求书中，范围限度可以组合和/或互换，这些范围经确定，并包括其中包含的所有子范围，除非上下文或语言另外指明。本文所用术语“芳族基团”是指具有至少一价的包含至少一个芳基的原子排列。具有至少一价的包含至少一个芳基的原子排列可包含杂原子，例如氮、硫、硒、硅和氧，或者可只由碳和氢组成。本文所用术语“芳族基团”包括但不限于苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、萘基、亚苯基和联苯基。如上提到，芳族基团包含至少一个芳基。芳基总是为具有4n+2个“离域”电子的环状结构，其中“n”为等于1或更大的整数，例如苯基(n=1)、噻吩基(n=1)、呋喃基(n=1)、萘基(n=2)、薁基(n=2)、蒽基(n=3)等。芳族基团也可包含非芳族组分。例如，苄基为包含苯基环(芳基)和亚甲基(非芳族组分)的芳族基团。类似地，四氢萘基为包含稠合到非芳族组分–(CH2)4-的芳基(C6H3)的芳族基团。为方便起见，本文限定的术语“芳族基团”包含宽范围官能团，如烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代芳基、共轭二烯基、醇基、醚基、醛基、酮基、羧酸基、酰基(例如羧酸衍生物，如酯和酰胺)、胺基、硝基等。例如，4-甲基苯基为包含甲基的C7芳族基团，甲基为烷基官能团。类似地，2-硝基苯基为包含硝基的C6芳族基团，硝基为官能团。芳族基团包括卤代芳族基团，如4-三氟甲基苯基、六氟异亚丙基双(4-苯-1-基氧基)(即，–OPhC(CF3)2PhO-)、4-氯甲基苯-1-基、3-三氟乙烯基-2-噻吩基、3-三氯甲基苯-1-基(即，3-CCl3Ph-)、4-(3-溴丙-1-基)苯-1-基(即，4-BrCH2CH2CH2Ph-)等。芳族基团的另外实例包括4-烯丙基氧基苯-1-氧基、4-氨基苯-1-基(即，4-H2NPh-)、3-氨基羰基苯-1-基(即，NH2COPh-)、4-苯甲酰基苯-1-基、二氰基亚甲基双(4-苯-1-基氧基)(即，-OPhC(CN)2PhO-)、3-甲基苯-1-基、亚甲基双(4-苯-1-基氧基)(即，–OPhCH2PhO-)、2-乙基苯-1-基、苯基乙烯基、3-甲酰基-2-噻吩基、2-己基-5-呋喃基、六亚甲基-1,6-双(4-苯-1-基氧基)(即，–OPh(CH2)6PhO-)、4-羟基甲基苯-1-基(即，4-HOCH2Ph-)、4-巯基甲基苯-1-基(即，4-HSCH2Ph-)、4-甲基硫基苯-1-基(即，4-CH3SPh-)、3-甲氧基苯-1-基、2-甲氧基羰基苯-1-基氧基(例如，甲基水杨酸基)、2-硝基甲基苯-1-基(即，2-NO2CH2Ph)、3-三甲基甲硅烷基苯-1-基、4-叔丁基二甲基甲硅烷基苯-1-基、4-乙烯基苯-1-基、亚乙烯基双(苯基)等。术语“C3–C10芳族基团”包括含至少3个但不多于10个碳原子的芳族基团。芳族基团1-咪唑基(C3H2N2-)表示C3芳族基团。苄基(C7H7-)表示C7芳族基团。本文所用术语“脂环族基团”是指具有至少本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物包含具有理想化结构5的纳米微粒，所述纳米微粒包含官能化纳米微粒金属氧化物；/n

【技术特征摘要】
20120823 US 13/592853;20120823 US 13/5928971.一种纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物包含具有理想化结构5的纳米微粒，所述纳米微粒包含官能化纳米微粒金属氧化物；



并且所述官能化纳米微粒金属氧化物包括纳米微粒氧化钽，所述理想化结构是指已简化纳米微...

【专利技术属性】
技术研发人员：MD布茨，PJ小博尼塔蒂布斯，RE科尔伯恩，AS托雷斯，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB