对分析物指示剂变化的检测和修正制造技术

用于检测和修正分析物传感器的分析物指示剂的变化的传感器、系统和方法。所述分析物指示剂可以配置为显示第一可检测性质，其根据分析物浓度和分析物指示剂降解的程度而变化。分析物传感器还可以包括降解指示剂，所述降解指示剂配置为显示第二可检测性质，其根据降解指示剂降解的程度而变化。传感器元件可以(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。分析物传感器可以是系统的部分，所述系统还包括收发器。收发器可以使用分析物和降解量度计算分析物水平。

Detection and correction of indicator change of analyte

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对分析物指示剂变化的检测和修正相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月19日提交的美国临时专利申请系列号62/487,289的优先权，其整体援引加入本文。专利技术背景专利
本专利技术一般涉及对分析物指示剂变化的检测和修正。具体地，本专利技术可以涉及对分析物监测系统中的分析物指示剂的氧化诱导的降解的检测和修正。背景的讨论分析物监测系统可以用来监测分析物水平，如分析物浓度(例如，葡萄糖浓度)。一种类型的分析物监测系统是连续分析物监测系统。连续分析物监测系统整天地测量分析物水平，并且在疾病如糖尿病的管理中可以是非常有用的。一些分析物监测系统包括分析物传感器，其可以(完全或部分)植入动物，并且可以包括分析物指示剂。由于灵敏度参数(例如校准常数)的变化，分析物传感器在植入动物时可能丢失灵敏度。灵敏度参数的变化可能是由于例如分析物指示剂的降解。例如，降解可能是由细胞产生的活性氧(ROS)诱导的分析物指示剂氧化引起的。参见，例如，美国专利第8,143,068号、美国专利第9,427,181号和美国专利申请公开第2012/0238842号，这些专利申请的每以个整体援引加入本文。可以通过，例如，使用抗氧化指示剂分子、整合催化保护和/或使用催化活性氧(ROS)降解的酶减少体内灵敏度丢失率。但是，减少体内灵敏度丢失率并不完全防止敏感度丢失。灵敏度参数随时间逐渐变化可能对分析物传感准确度产生负面影响，并且可能需要使用参考分析物量度重新校准(例如，自我监测血糖量度)，这对于使用者可能是不舒服的和/或不希望的。专利技术概述本专利技术通过提供能够检测分析物指示剂的变化并修正检测到的变化的分析物监测系统克服现有系统的缺点。与仅能在使用参考分析物测量的重新校准时修正分析物指示剂变化的现有技术系统相反，在其他优点中，分析物监测系统可以提供修正分析物指示剂变化的能力而不需要参考分析物量度。在一些实施方案中，分析物监测系统可以包括利用降解指示剂间接测量分析物指示剂的分析物传感器，所述降解指示剂可能对活性氧(ROS)降解敏感，但是对分析物不敏感。在一些实施方案中，降解指示剂可以具有随氧化程度而变化的光学性质，并且可以用作测量和修正分析物指示剂氧化程度的参考染料。在一些实施方案中，分析物监测系统可以利用通过实验室测试建立的经验关系修正分析物指示剂的变化。本专利技术的一方面可以提供一种用于测量活动物内介质中的分析物的分析物传感器。所述分析物传感器可以包括分析物指示剂、降解指示剂和传感器元件。所述分析物指示剂可以配置为显示第一可检测性质，其根据(i)介质中分析物的量或浓度，以及(ii)分析物指示剂降解的程度而变化。所述降解指示剂可以配置为显示第二可检测性质，其根据降解指示剂降解的程度而变化。降解指示剂降解的程度可以对应于分析物指示剂降解的程度。所述传感器元件可以配置为(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度，以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。在一些实施方案中，所述降解指示剂降解的程度可以与分析物指示剂降解的程度成比例。在一些实施方案中，分析物指示剂的降解可以包括活性氧(ROS)诱导的氧化，并且降解指示剂的降解包括ROS诱导的氧化。在一些实施方案中，分析物指示剂可以是基于苯硼酸的分析物指示剂。在一些实施方案中，降解指示剂可以是基于苯硼酸的降解指示剂。在一些实施方案中，分析物传感器可以进一步包括指示剂元件，其包含所述分析物指示剂和所述降解指示剂。在一些实施方案中，所述分析物指示剂可以包括遍布整个指示剂元件的分析物指示剂分子，并且所述降解指示剂可以包括遍布整个指示剂元件的降解指示剂分子。在一些实施方案中，第二可检测性质不根据介质中分析物的量或浓度变化。在一些实施方案中，所述传感器元件可以包括第一光源和第一光电探测器。所述第一光源可以配置为向分析物指示剂发射第一激发光。所述第一光电探测器可以配置为接收分析物指示剂发射的第一发射光并输出分析物量度。分析物量度可以指示第一光电探测器接收的第一发射光的量。在一些实施方案中，传感器元件可以包括第二光源和第二光电探测器。所述第二光源可以配置为向降解指示剂发射第二激发光。所述第二光电探测器可以配置为接收降解指示剂发射的第二发射光并输出降解量度。降解量度可以指示第二光电探测器接收的第二发射光的量。在一些实施方案中，第一光电探测器可以配置为接收从指示剂元件反射的第二激发光并输出第一参考信号，指示第一光电探测器接收的反射的第二激发光的量。在一些实施方案中，传感器元件可以包括第三光电探测器，其配置为接收从指示剂元件反射的第一激发光并输出第二参考信号，指示第三光电探测器接收的反射的第一激发光的量。本专利技术的另一方面可以提供一种方法，所述方法包括利用分析物传感器的分析物指示剂测量介质中分析物的量或浓度。所述方法可以包括利用分析物传感器的降解指示剂测量降解指示剂降解的程度。所述方法可以包括利用收发器的传感器接口装置从分析物传感器接收分析物量度，该量度指示介质中分析物的量或浓度。所述方法可以包括利用收发器的传感器接口装置从分析物传感器接收降解量度，该量度指示降解指示剂降解的程度。所述方法可以包括利用收发器的控制器至少基于接收的降解量度计算分析物传感器的分析物指示剂降解的程度。所述方法可以包括利用收发器的控制器基于计算的分析物指示剂降解的程度调整转换函数。所述方法可以包括利用收发器的控制器利用调整的转换函数和接收的分析物量度计算分析物水平。所述方法可以包括显示计算的分析物水平。本专利技术的另一方面可以提供一种包括分析物传感器和收发器的分析物监测系统。所述分析物传感器可以包括分析物指示剂、降解指示剂、传感器元件和收发器接口装置。所述分析物指示剂可以配置为显示第一可检测性质，其根据(i)介质中分析物的量或浓度以及(ii)分析物指示剂降解的程度而变化。所述降解指示剂可以配置为显示第二可检测性质，其根据降解指示剂降解的程度而变化。所述传感器元件可以配置为(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。所述收发器可以包括传感器接口装置和控制器。所述控制器可以配置为：(i)通过分析物传感器的收发器接口装置和传感器接口装置从分析物传感器接收分析物量度；(ii)通过分析物传感器的收发器接口装置和传感器接口装置从分析物传感器接收降解量度；(iii)至少基于接收的降解量度计算分析物传感器的分析物指示剂降解的程度；(iv)基于计算的分析物指示剂降解的程度调整转换函数；以及(v)利用调整的转换函数和接收的分析物量度计算分析物水平。在一些实施方案中，分析物传感器可以进一步包括指示剂元件，并且所述指示剂元件可以包括所述分析物指示剂和降解指示剂。在一些实施方案中，第二可检测性质不根据介质中分析物的量或浓度变化。所述系统和方法内涵盖的进一步的变化在下文本专利技术的详细描述中描述。附图说明附图并入本文并形成说明书的一部分，说明本专利技术的各种非限制性实施方案。在图中，相同的参考数字表示相同或功能相似本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分析物传感器，其用于测量活动物内介质中的分析物，所述分析物传感器包含：/n分析物指示剂，其配置为显示根据(i)介质中分析物的量或浓度以及(ii)分析物指示剂降解的程度而变化的第一可检测性质；/n降解指示剂，其配置为显示根据所述降解指示剂降解的程度而变化的第二可检测性质，其中降解指示剂降解的程度对应于分析物指示剂降解的程度；以及/n传感器元件，其配置为(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度，以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170419 US 62/487,2891.一种分析物传感器，其用于测量活动物内介质中的分析物，所述分析物传感器包含：
分析物指示剂，其配置为显示根据(i)介质中分析物的量或浓度以及(ii)分析物指示剂降解的程度而变化的第一可检测性质；
降解指示剂，其配置为显示根据所述降解指示剂降解的程度而变化的第二可检测性质，其中降解指示剂降解的程度对应于分析物指示剂降解的程度；以及
传感器元件，其配置为(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度，以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。


2.权利要求1的分析物传感器，其中降解指示剂降解的程度与分析物指示剂降解的程度成比例。


3.权利要求1或2的分析物传感器，其中所述分析物指示剂的降解包括活性氧(ROS)诱导的氧化，并且所述降解指示剂的降解包括ROS诱导的氧化。


4.权利要求1-3中任一项的分析物传感器，其中所述分析物指示剂是基于苯硼酸的分析物指示剂。


5.权利要求1-4中任一项的分析物传感器，其中所述降解指示剂是基于苯硼酸的降解指示剂。


6.权利要求1-5中任一项的分析物传感器，其进一步包含指示剂元件，所述指示剂元件包含所述分析物指示剂和所述降解指示剂。


7.权利要求6的分析物传感器，其中所述分析物指示剂包含遍布整个指示剂元件的分析物指示剂分子，并且所述降解指示剂包含遍布整个指示剂元件的降解指示剂分子。


8.权利要求1-7中任一项的分析物传感器，其中所述传感器元件包含：
第一光源，其配置为向分析物指示剂发射第一激发光；以及
第一光电探测器，其配置为接收分析物指示剂发射的第一发射光并输出分析物量度，其中所述分析物量度指示第一光电探测器接收的第一发射光的量。


9.权利要求1-8中任一项的分析物传感器，其中所述传感器元件包含：
第二光源，其配置为向降解指示剂发射第二激发光；以及
第二光电探测器，其配置为接收降解指示剂发射的第二发射光并输出降解量度，其中所述降解量度指示第二光电探测器接收的第二发射光的量。


10.权利要求9的分析物传感器，其中所述第一光电探测器配置为接收从指示剂元件反射的第二激发光并输出第一参考信号，指示第一光电探测器接收的反射的第二激发光的量。


11.权利要求8-10中任一项的分析物传感器，其中所述传感器元件包含第三光电探测器，其配置为接收从指示剂元件反射的第一激发光并输出第二参考信号，指示第三光电探测器接收的反射的第一激发光的量。


12.权利要求1-11中任一项的分析物传感器，其中所述第二可检测性质不根据介质中分析物的量或浓度而变化。


13.权利要求1-12中任一项的分析物传感器，其中所述降解指示剂是式I的化合物：



其中A、B、C、A'、B'、C'、W、X、Y和Z代表–CH，其中–CH的氢可以任选地和独立地用烷基基团取代；
R1和R2独立地选自一个或多个乙烯基团、烷基乙烯基团、丙烯酰胺基团、甲基丙烯酰胺基团或其他可聚合的基团。


14.权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·德埃尼斯，M·莫尔泰拉罗，A·查范，V·韦尔瓦尔杜帕，P·赫夫斯泰特列尔，T·H·金，J·马肖蒂，
申请(专利权)人：传感技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US