蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途制造技术

本发明专利技术提供了蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途。通过实验证实，该外泌体通过促进子宫内膜厚度增加、增强子宫内膜细胞活力、降低内膜细胞损伤、促进VEGF表达、维持子宫内膜基质细胞干性和刺激增殖的方式治疗子宫内膜生长障碍性疾病，使得子宫内膜损伤模型小鼠的受孕成功率由20％提高至50～70％；通过发挥免疫耐受性作用、降低自发性流产率以及提高T辅助淋巴细胞水平治疗母胎免疫耐受障碍相关性疾病。此外，本发明专利技术所述外泌体无论对体内受精的受精卵，还是体外受精的受精卵，均能够以倍数方式有效提高其发育率，同时还提高了体外受精率移植的着床率和产仔率，对于不孕不育的治疗起到积极的辅助作用。

The use of decidual NK cells and their subsets derived exosomes in the preparation of drugs and adjuvants for infertility related diseases

【技术实现步骤摘要】
蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途、该外泌体的制备方法以及含有该外泌体的药物组合物。
技术介绍
子宫内膜损伤主要为内膜基底层的损伤，其主要原因与妊娠期刮宫有关，与正常子宫内膜相比，妊娠期子宫内膜基底层疏松，更容易受到损伤。基于我国国情以及人工流产率逐渐增加的现状，子宫内膜受损的发生情况不容忽视。子宫内膜基底层受损，可能导致子宫内膜干细胞受损或缺失；与此同时，损伤内膜局部的感染和无菌性炎症会破坏干细胞的壁龛微环境，造成上皮和间质细胞再生修复发生障碍，血管形成受阻，致密纤维组织形成，最终导致宫腔仅覆盖少量内膜，甚至无内膜，腺体萎缩，宫腔失去正常形态及功能。进一步的，宫腔内的免疫情况紊乱进一步介导子宫内膜免疫性流产的风险。NK细胞是存在子宫内膜一种固有免疫细胞。在妊娠早期，NK细胞占蜕膜中淋巴细胞总数的40-70％，是正常蜕膜中含量较高的一类的淋巴细胞。现代生殖医学研究认为，人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途。


2.根据权利要求1所述的蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途，其特征在于：
其中，所述蜕膜NK细胞的表面标志物为CD56brightCD16-CD49a+，所述细胞亚群是表面标志物为CD39+，CD27+，CD160+及TIGIT+中的任意一种或多种的组合的蜕膜NK细胞。


3.根据权利要求1所述的蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途，其特征在于：
其中，所述不孕不育相关疾病治疗药物为治疗子宫内膜生长障碍性疾病的药物或治疗母胎免疫耐受障碍相关性疾病的药物；
所述辅助治疗剂为提高受精卵正常发育率的试剂组合物。


4.根据权利要求3所述的蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途，其特征在于：
其中，所述治疗子宫内膜生长障碍性疾病的药物为促进子宫内膜厚度增加的药物、增强子宫内膜细胞活力的药物、降低内膜细胞损伤的药物、促进VEGF表达的药物、维持子宫内膜基质细胞干性和刺激增殖药物中的任意一种或多种组合；
所述治疗母胎免疫耐受障碍相关性疾病的药物为维持或增强免疫耐受性作用的药物、治疗自发性流产的药物、以及提高T辅助淋巴细胞水平的药物的任意一种或多种组合；
所述提高受精卵正常发育率的试剂组合物为促进受精卵、胚泡或囊胚发育成熟的试剂，或含有该外泌体的受精卵培养基或体外受精用培养基。


5.根据权利要求1～4任一项所述的蜕膜NK细胞及其细胞亚群来源外泌体在制备不孕不育相关疾病药物及辅助治疗剂中的用途，其特征在于，该外泌体的制备方法如下：
A、分离蜕膜NK细胞和蜕膜NK细胞亚群
将蜕膜组织酶解消化后获取细胞悬液，而后通过密度梯度离心法得到淋巴细胞，然后利用anti-CD56抗体、anti-CD16抗体和anti-CD49...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡适，丁敏，
申请(专利权)人：沣潮医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31