VLBWI营养管理用特配液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了VLBWI营养管理用特配液及其制备方法与应用，将脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素在无菌条件下混合，得到VLBWI营养管理用特配液；所述脂肪乳剂为中长链脂肪乳剂，为临床对早产极低出生体重儿的营养管理提供新方案。本发明专利技术特配液可以降低PNAC、NEC、BPD、低血糖、ROP、晚发型败血症、BIPI的发生率，安全性好，同时可以降低EUGR的发生率，缩短住院时间，优化患儿生命质量。

Special solution for VLBWI nutrition management and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
VLBWI营养管理用特配液及其制备方法与应用
本专利技术属于营养
，具体涉及新生儿营养管理，尤其涉及VLBWI营养管理用特配液及其制备方法与应用。
技术介绍
极低出生体重儿（Verylowbirthweightinfant，VLBWI）即出生体重<1500g的新生儿，因其各项脏器功能发育极不成熟，易发生各种并发症，无法适应外界环境，死亡率较高（CAIW.Parenteralnutritionofnewborn[J].ClinPediatr,2004,22(4):267-268）。近年来随着生殖技术及新生儿重症监护的发展，早产、VLBWI发生率呈现不断上升趋势，LawKS等的流行病学研究指出英美国家1985年VLBWI发生率为0.20%，1988年为0.57%，2005年为1.0%，2010年为1.2%，2015年为1.5%。基于此，早产VLBWI的住院管理成为学界关注的重点。早产VLBWI胃肠道功能发育不全，吮吸及吞咽功能不协调，早期很难实行肠内营养（Enteralnutrition，EN）供应（Qiu-LiBU.Effectofearlyenteralnutritionandtotalparenteralnutritiononpostoperativepatientswithesophagealcarcinoma[J].JournalofQiqiharUniversityofMedicine,2015），予以静脉营养为保证营养供应的必要手段，能够满足患儿的代谢及发育需要。静脉营养供应，以静脉输注方式为患儿输入所需营养成分，增加患儿营养储备，保证正常代谢所需，减少各种并发症的发生。静脉营养方案最初应用于新生儿营养供应中是在20世纪70年代，其应用极大地提升了早产儿、尤其是VLBWI和超低出生体重儿（Extremelylowbirthweightinfant，ELBWI）的存活率，受到一致肯定。新生儿尤其是早产儿静脉营养最初目的是促进患儿生长发育，使其达到或接近宫内生长速度，即14.5g/kg·d。大多数早产儿出生时是适于胎龄儿（Appropriateforgestationalage，AGA），但出生后的生长发育情况却并不理想，特别是临床病情不稳定时。也就是说，有相当一部分出生时AGA的早产儿在出院时变成了小于胎龄（Smallforgestationalage，SGA）儿，此类患儿必然经历追赶生长的过程，但追赶生长的时间窗口却相当狭窄。2003年国外学者Clark提出宫外生长发育迟缓（EUGR）概念，将出生后生长发育计量指标低于同胎龄宫内生长速率期望值的第10百分位（生长曲线的第10百分位）定义为EUGR，并指出降低EUGR发生率，是提升婴儿生命质量的关键。此后Cooke等提出EUGR的发生率与早产儿出生一周内的营养摄入量有关，营养摄入量越多，EUGR的发生率越低。营养充足，营养素全面，患儿自身免疫力强，能够应对外界环境的适应能力，降低并发症发生率，进而促进生长发育。Stephens等研究者以早产儿为研究对象，对蛋白质、能量摄入量与早产儿生后18月龄智力发展关系进行分析，指出早产儿出生后蛋白质、能量的摄入量与其智力呈正相关。蛋白质及能量摄入不足、脂肪乳应用受限是导致早产儿智力发育差的根本原因。EUGR是NICU（新生儿重症监护室）中常见问题。国外学者L.Bejstová等对NICU早产儿进行调查分析，研究发现营养策略差异是导致NICU早产儿营养不良，生长滞后的重要原因。传统的静脉营养供应方案于24h内予以葡萄糖供应，于24-48h开始予以氨基酸、脂肪乳供应，这种方案并不符合胎儿的代谢规律，因此效果并不理想。早产儿，尤其是极低/超低出生体重儿，尿蛋白丢失严重，且会随着胎龄的降低而增加，即使予以氨基酸输注液，仍会有蛋白质失衡现象。随着对早产儿认识的不断加深，人们对早产儿静脉营养的认识也发生了改变，不再局限于降低病死率，而是更要优化患儿生命质量。
技术实现思路
本专利技术公开了VLBWI营养管理用特配液及其制备方法与应用，公开了配制的“特配液”对早产极低出生体重儿（Verylowbirthweightinfant，VLBWI）住院期间营养素及热卡摄入、体重增长、生化指标、免疫功能、并发症、治疗结局有效改善，为临床对早产极低出生体重儿的营养管理提供新方案。本专利技术特配液取得意想不到的技术效果:（1）配制的“特配液”能够明显促进早产VLBWI生长发育，提升体重增长速率，缩短恢复出生体重时间及达半量、全量肠内营养时间。（2）予以早产VLBWI“特配液”静脉营养方案能够优化生化指标，改善肝功能，补充蛋白质，平衡电解质。（3）予以早产VLBWI“特配液”静脉营养方案对体液免疫影响较小，能改善细胞免疫，有助于提升早产VLBWI的免疫功能。（4）予以早产VLBWI“特配液”可以降低PNAC、NEC、BPD、低血糖、ROP、晚发型败血症、BIPI的发生率，安全性好，同时可以降低EUGR的发生率，缩短住院时间，优化患儿生命质量。本专利技术采用如下技术方案：VLBWI营养管理用特配液，其制备方法包括以下步骤，将脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素在无菌条件下混合，得到VLBWI营养管理用特配液；所述脂肪乳剂为中长链脂肪乳剂；所述维生素由水溶性维生素以及脂溶性维生素组成；所述电解质为氯化钠，或者氯化钠和氯化钾。本专利技术中，脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素分别以脂肪乳剂注射液、氨基酸注射液、葡萄糖注射液、电解质注射液、维生素注射液形式存在；以100毫升VLBWI营养管理用特配液计，其中脂肪乳剂注射液为5～6mL，氨基酸注射液为40mL，电解质注射液为2mL，维生素注射液为1.8～2.5mL，葡萄糖注射液为余量。优选的，维生素注射液由体积比为1的水溶性维生素注射液以及脂溶性维生素注射液组成；优选的，葡萄糖注射液由体积比为4∶1的10%葡萄糖注射液、50%葡萄糖注射液组成。例：本专利技术VLBWI营养管理用特配液的制备方法如下：将电解质注射液（氯化钠注射液或者氯化钠/氯化钾注射液）、葡萄糖注射液、氨基酸注射液、水溶性维生素注射液混合得到注射液A；将脂溶性维生素注射液、脂肪乳剂注射液混合得到注射液B；混合注射液A与注射液B，得到VLBWI营养管理用特配液。本专利技术中，中长链脂肪乳剂为本领域常规名称，为现有产品，优选脂肪乳剂注射液为20%中长链脂肪乳剂注射液；本专利技术将中长链脂肪乳剂组合使用，相较现有临床营养液降低肝功能损害、胆汁淤积，对血浆游离胆红素的影响较小，与血浆白蛋白的亲和力较低，加之其氧化代谢快，能较快从血流中清除，研究组经静脉营养后总胆红素明显低于对照组，黄疸程度相对较轻，说明高胆红素血症患儿使用本专利技术特配液相对更安全。本专利技术中，氨基酸为6.7%的小儿复方氨基酸（19AA-I），为复方制剂，由19种氨基酸配制而成的灭菌水溶液，其组份为每1000ml含异亮氨酸4.9g、醋酸赖氨酸4.9g、苯丙氨酸7.9g、色氨酸1.2g、半胱氨酸<0.2g、酪氨酸1.4g、精氨酸7.3g、丝氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.VLBWI营养管理用特配液，其特征在于，所述VLBWI营养管理用特配液的制备方法包括以下步骤，将脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素在无菌条件下混合，得到VLBWI营养管理用特配液；所述脂肪乳剂为中长链脂肪乳剂。/n

【技术特征摘要】
20190828 CN 201910804272X1.VLBWI营养管理用特配液，其特征在于，所述VLBWI营养管理用特配液的制备方法包括以下步骤，将脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素在无菌条件下混合，得到VLBWI营养管理用特配液；所述脂肪乳剂为中长链脂肪乳剂。


2.根据权利要求1所述VLBWI营养管理用特配液，其特征在于，所述维生素由水溶性维生素以及脂溶性维生素组成；所述电解质为氯化钠，或者氯化钠和氯化钾。


3.根据权利要求1所述VLBWI营养管理用特配液，其特征在于，脂肪乳剂、氨基酸、葡萄糖、电解质、维生素分别以脂肪乳剂注射液、氨基酸注射液、葡萄糖注射液、电解质注射液、维生素注射液形式存在。


4.根据权利要求3所述VLBWI营养管理用特配液，其特征在于，以100毫升VLBWI营养管理用特配液计，其中脂肪乳剂注射液为5～6mL，氨基酸注射液为40mL，电解质注射液为2mL，维生素注射液为1.8～2.5mL，葡萄糖注射液为余量。


5.根据权利要求4所述VLBWI营养管理用特配液，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱雪萍，汪健，朱晓黎，陈小倩，崔宁讯，葛丽丽，李萍，
申请(专利权)人：苏州大学附属儿童医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32