【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种高危神经母细胞瘤药物靶点及其应用。
技术介绍
1、神经母细胞瘤(neuroblastoma，nb)是小儿最常见的颅外恶性实体肿瘤，占小儿所有恶性肿瘤的10％，恶性程度高，占儿童癌症病死率的15％。因其发病隐匿，就诊时多为中晚期。目前，nb的治疗方法主要有化疗、放疗、手术、生物治疗和免疫治疗。国际上nb的分期有两个主要的系统：国际nb分期系统(inss)和国际nb风险组(inrg)的分期系统，后者引入7个危险度因子(年龄、组织学类型、mycn、dna指数等)将nb分为极低危、低危、中危和高危4组。尽管对高危组患儿采用了高强度的综合治疗，但其长期无病生存率仍不足30％。此外，根据儿童国际肿瘤协会的统计，发达国家的nb患者(低危组、中危组)的总体生存率已经接近80％，但新确诊的病例中有50％是高危组患者，一旦疾病复发或转移，只有不到10％的患者能够存活。因此，高危nb治疗难度大，是提高nb治愈率的关键所在，也是当今nb的研究热点和重点。
2、有研究表明，nb的初始分期在很大程度上决定了选择何种治疗方式是最合适的。因此，明确诊断及有无转移并进行正确分期，对患儿的治疗以及预后具有重要作用。目前，在nb中已发现多个与其不良预后密切相关的基因。mycn是较为认可与nb预后不良相关的关键基因，mycn基因扩增的发生率约为20％，其会显著上调转录因子、增殖耐药以及血管生成相关的基因，下调细胞周期调节相关基因、凋亡以及神经分化相关的基因。研究发现，在nb高危组中大约50％的患者存在mycn扩增，提示预
技术实现思路
1、本专利技术直接解决上述问题，提供了e2f7(e2f转录因子7)作为高危神经母细胞瘤药物靶点的新用途，e2f7显著促进了神经母细胞瘤细胞的增殖和迁移，可作为高危nb相关的生物标志物，为高危nb的临床辅助诊疗技术提供了新的方向。
2、e2f7基因位于染色体12q21.2，共有14个外显子，它是调节细胞周期必不可少的功能因子。e2f7分子结构是由两个dna结合域和一个可以独立结合e2f-dna的共同位点组成，两个完整的dna结合结构域的是保证细胞正常转录过程所必需的，如果e2f7基因发生突变，其dna结合结构域将会发生改变，就会影响细胞正常转录。本专利技术研究发现e2f7在高危nb的肿瘤组织中呈现高表达，与病人的生存周期呈负相关。
3、本专利技术的第一方面提供了e2f7作为高危神经母细胞瘤药物靶点的应用，所述e2f7的核苷酸序列如seq id no.1所示，seq id no.1具体为：
4、atggaggtaaattgtttaacactaaaagacctgatcagccccaggcagcccagactagattttgcagttgaagatggggaaaatgcacaaaaggaaaatatatttgttgatcgatcaaggatggccccgaagactccaataaaaaatgaaccaattgatttatcgaagcaaaaaaaatttactccagaaagaaatcccattactccagttaagtttgttgacagacagcaagcggaaccatggacacccacagctaacctgaagatgctcattagtgctgccagcccagatataagggaccgggagaagaaaaagggactattccgacccattgaaaacaaggacgatgcatttacagattctctacagcttgatgttgttggggacagtgctgtggacgaatttgaaaagcaaaggccaagcagaaaacagaaaagtttaggactcctgtgccagaagtttctagctcgctatccaagttatcccttgtcaactgagaaaactaccatctccctagatgaagttgctgtcagtcttggtgtggaaaggagacgcatctatgacattgtaaatgtgctggagtcgctgcatctggtcagccgggtggctaagaatcagtatggctggcatggacggcacagcctgccaaaaaccctgaggaacctccagagactaggagaggagcagaaatatgaagagcaaatggcctacctccaacagaaagagctggacctgatagattataaatttggagaacgtaaaaaagatggtgatccagattcccaggaacaacagttactggatttctctgaacccgactgtccctcttcatctgcaaacagtagaaaagacaagtctctgagaattatgagccagaagtttgtcatgctgttcctcgtctccaaaaccaagattgtcactctggatgtggctgccaaaatactgatagaagaaagccaagatgccccagaccatagtaaatttaaaacaaaggtacgacgcctctatgacatagccaatgttctgaccagcttggctctgataaagaaagtgcatgtaacagaagagcgaggtcgtaaaccagccttcaagtggatcgggcctgtggacttcagctcaagtgatgaagaactggtggatgtttctgcatctgtcttaccagaattgaaaagagaaacatatggccagattcaagtctgtgcaaaacagaagctggctcgccatggttcttttaacacagttcaggcttctgagaggatccagaggaaagtgaactcagaaccgagcagcccgtacagagaagaacaaggatcaggtggctactctttagaaattggaagcctggcagctgtctatagacagaaaatagaagacaattcacagggaaaagcctttgccagtaagagagtggtgcctccatcaagcagcttggaccctgttgctcctttccctgtcctctctgttgacccagaatattgtgttaatcctttagcccacccagtattttctgttgctcagacggacctgcaggcattctccatgcagaacggtctgaatggacaagtggatgtctcacttgcttctgcagcctctgctgtggagagcctgaagccagcactccttgctggccagcctctagtgtatgtgccctctgcctcactgttcatgctgtatggaagtctgcaggagggaccagcgtcagggtcagggtcagagagggatgacagaagctcagaagccccagccacagtagagctgtcatctgca本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.E2F7作为高危神经母细胞瘤药物靶点的应用，所述E2F7的核苷酸序列如SEQ IDNO.1所示。
2.一种治疗高危神经母细胞瘤的药物，其特征在于，所述药物以E2F7为靶标，所述E2F7的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
3.如权利要求2所述的药物，所述药物用于抑制E2F7的表达。
4.如权利要求2所述的药物，所述药物用于抑制神经母细胞瘤细胞增殖和/或迁移。
5.如权利要求2所述的药物，所述药物中含有E2F7的拮抗剂。
6.如权利要求5所述的药物，所述E2F7的拮抗剂为二十二碳六烯酸。
7.如权利要求6所述的药物，所述二十二碳六烯酸的作用浓度为5-80UM。
8.如权利要求2所述的药物，所述药物还包括添加剂。
9.如权利要求8所述的药物，所述添加剂选自抗氧化剂、防腐剂、增溶剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、分散剂和表面活性剂中的一种或多种。
10.如权利要求2所述的药物，所述药物的给药途径为皮下注射或肌肉注射。
【技术特征摘要】
1.e2f7作为高危神经母细胞瘤药物靶点的应用，所述e2f7的核苷酸序列如seq idno.1所示。
2.一种治疗高危神经母细胞瘤的药物，其特征在于，所述药物以e2f7为靶标，所述e2f7的核苷酸序列如seq id no.1所示。
3.如权利要求2所述的药物，所述药物用于抑制e2f7的表达。
4.如权利要求2所述的药物，所述药物用于抑制神经母细胞瘤细胞增殖和/或迁移。
5.如权利要求2所述的药物，所述药物中含有e2f...
【专利技术属性】
技术研发人员：许云云，汪健，胡筱涵，李刚，唐汝泽，安竞男，卓然，
申请(专利权)人：苏州大学附属儿童医院，
类型：发明
国别省市：
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