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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1及其用途。
技术介绍
1、在过去的二十年里,急性髓系白血病(aml)的预后有了显著的改善,这在很大程度上是由于新型药物的出现和同种异体造血干细胞移植(hsct)的进展。携带混合谱系白血病(kmt2a)的急性白血病重排在过去接受常规化疗治疗时复发率高,高复发率导致不利的5年生存率。kmt2a基因位于11q23上,在aml和急性淋巴细胞白血病(all)中经常重排。11q23异常发生在高达80%的婴儿all和大约10%的婴儿范围外的儿童中,以及5%的成人all和5-10%的成人aml中。然而,最近的数据显示,kmt2a重排aml的预后是异质性的,很大程度上取决于不同的因素,例如,易位伴侣、年龄、白细胞数量(wbc)和其他细胞遗传学异常。t(9;11)(p22;q23)易位导致kmt2a-mllt3融合,是aml中最常见的kmt2a异常,并导致了较差的存活率,在kmt2a重排的白血病中,关键是需要阐明其发病机制并确定新的治疗靶点。
2、携带kmt2a的白血病细胞系已经成为了解疾病发病机制和筛选有效治疗药物的理想工具。自1963年以来,研究已经报导了1500多种人类白血病-淋巴瘤细胞系,但大多数是淋巴样化的。一般来说,已经发现100多种不同的伴侣基因与kmt2a融合。到2017年底,研究报导已经建立了约40种携带11q23易位的白血病细胞系,包括7种kmt2a-mllt3融合。这7种细胞系的断裂和融合点是不同的,因此它们都是kmt2a相关白血病领域的有用工具。它们具有无限供
3、细胞株的体内成瘤能力对肿瘤研究具有重要意义,是评价肿瘤新药及药物新联合方案的重要模型。并非所有aml细胞株均具有良好的体内成瘤能力,限制了其研究应用。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1,于2023年10月26日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所,保藏编号为cgmcc no.45734。
2、本专利技术还提供了前述人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1的子代细胞。
3、本专利技术还提供了稳定表达荧光素酶的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1,通过将荧光素酶基因整合到前述的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1的染色体dna上得到。
4、前述人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1可用于:
5、a.制备肿瘤细胞模型或制备肿瘤动物模型;
6、b.筛选和/或评价肿瘤治疗药物;
7、c.开发肿瘤药物靶点。
8、本专利技术还提供了一种肿瘤动物模型的构建方法,将前述的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1注射到动物体内。
9、优选的,所述动物为免疫缺陷型小鼠。
10、优选的,注射方式为尾静脉注射。
11、本专利技术的有益效果如下:
12、本专利技术提供了一种新的细胞系sdey-aml1,该细胞系是从急性单核细胞白血病(aml-m5)初诊患者的骨髓中分离的单核细胞并通过液体培养进行接种和传代。通过皮下注射5×106个sdey-aml1细胞,在免疫缺陷型(nsg)小鼠中成功建立了肿瘤模型。荧光原位杂交(fish)分析显示存在kmt2a断裂,转录组测序鉴定了kmt2a-mllt3融合。该细胞系可用于研究kmt2a-mllt3携带白血病发病的分子机制。此外,nsg小鼠中的肿瘤模型可用于筛选靶向kmt2a-mllt3融合基因的新化合物。
13、故本专利技术建立了具有t(9;11)(p22;q23)和新的kmt2a-mllt3融合位点的新型人类白血病细胞株sdey-aml1。
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1.一种人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1,其特征在于保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为CGMCC No.45734。
2.权利要求1所述的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1的子代细胞。
3.一种稳定表达荧光素酶的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1,其特征在于通过将荧光素酶基因整合到权利要求1所述的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1的染色体DNA上得到。
4.根据权利要求3所述的稳定表达荧光素酶的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1,其特征在于所述荧光素酶为Luciferase。
5.权利要求1-3中任一项所述的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1的用途,包括
6.一种肿瘤动物模型的构建方法,其特征在于将权利要求1-3中任一项所述的人急性髓系白血病细胞株SDEY-AML1注射到动物体内。
7.根据权利要求6所述的构建方法,其特征在于所述动物为免疫缺陷型小鼠。
8.根据权利要求6所述的构建方法,其特征在于注射方式为尾静脉注射。
【技术特征摘要】
1.一种人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1,其特征在于保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为cgmcc no.45734。
2.权利要求1所述的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1的子代细胞。
3.一种稳定表达荧光素酶的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1,其特征在于通过将荧光素酶基因整合到权利要求1所述的人急性髓系白血病细胞株sdey-aml1的染色体dna上得到。
4.根据权利要求3所述的稳定表达荧光素酶的人急...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡绍燕,杨晨唯,田园园,
申请(专利权)人:苏州大学附属儿童医院,
类型:发明
国别省市:
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