【技术实现步骤摘要】
一种制备阿扑西林的方法
本专利技术属于药物合成
,具体是一种制备阿扑西林的方法。
技术介绍
阿扑西林与其他青霉素类药物相比,具有半衰期长、血清蛋白结合率低等特点,体外抗菌活性研究显示其具有较好的广谱抗菌活性。临床上可用于治疗败血症、感染性心内膜炎、外伤、烫伤、手术创口等的继发感染,咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等疾病。该药在我国目前正处于新药研发阶段,具有良好的开发应用前景。目前合成阿扑西林的工艺路线主要有3种:(1)D-天冬氨酸-β-甲酰胺与氨基保护试剂2-硝基苯硫氯反应,然后在DCC的作用下,将羧基活化,再经过缩合、脱保护共6步反应得到阿扑西林,此路线中使用的2-硝基苯硫氯毒性很大,有很浓的臭味。(2)酰氯合成法使用氯化亚砜反应得到2-氨基甲胺碳酰氧基丙酸,再经过酰化、缩合、催化加氢脱保护基得到阿扑西林。该方法使用氯化亚砜会生成大量黑色固体,副产物多,并且用加氢脱保护基,工业生产不安全。(3)活性酸酐法以D-天门冬氨酸与阿莫西林为原料,以2-硝基苯硫氯为氨基保护基,用特戊酰氯制备成酸酐,再经过缩合、脱保护基制备出阿扑西林。此路线仍然使用2-硝基苯硫氯,最后的脱保护基收率不高。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要解决现有阿扑西林制备工艺中存在的问题,提供一种制备阿扑西林的方法,本专利技术方法工艺操作简单,不需要使用2-硝基苯硫氯,收率高且产品纯度高,适合工业化生产。本专利技术包括以下步骤:(1)将阿莫西林溶于有机溶剂中,滴加三甲基碘硅 ...
【技术保护点】
1.一种制备阿扑西林的方法,其特征在于包括如下步骤:/n(1)将阿莫西林溶于有机溶剂中,滴加三甲基碘硅烷和三乙胺,-10~0℃反应得到化合物Ⅰ;/n(2)在有机溶剂中,将邓钾盐与氯甲酸乙酯、N-甲基吗啉于-5~0℃反应得到化合物Ⅱ;/n(3)于-10~0℃,将化合物Ⅱ滴加到化合物Ⅰ中,反应结束后经后处理得到阿扑西林。/n
【技术特征摘要】
1.一种制备阿扑西林的方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)将阿莫西林溶于有机溶剂中,滴加三甲基碘硅烷和三乙胺,-10~0℃反应得到化合物Ⅰ;
(2)在有机溶剂中,将邓钾盐与氯甲酸乙酯、N-甲基吗啉于-5~0℃反应得到化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员:王存亮,许灵艳,严学文,黄焕军,王小桥,
申请(专利权)人:黄焕军,
类型:发明
国别省市:湖北;42
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