一种以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种以IL‑33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物及其制备方法，所述组合物包括E7‑PLGA纳米疫苗和IL‑33佐剂，且所述HPV纳米疫苗组合物中最终含抗原E7的量与IL‑33的量比例为5:1‑5:10。IL‑33是一种多效细胞因子，在组织损伤或感染时警告免疫系统的内源性信号或警报素，利用IL‑33作为佐剂，安全性更高、副作用更小。并且，经过多方实验证实，IL‑33作为新型佐剂，大大促进了E7‑PLGA纳米疫苗的肿瘤免疫治疗。

A HPV nano vaccine composition with IL-33 as adjuvant and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物及其制备方法
本专利技术属于生物医药
，特别涉及一种以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物及其制备方法。
技术介绍
HPV是一种常见的生殖道感染病毒。高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈癌和其他肿瘤（肛周癌、阴茎癌、咽喉癌等）的重要病因。此外，低危型人乳头瘤病毒感染可引起生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等良性病变。人乳头瘤病毒16（HPV16）感染在宫颈癌病例中占50%，也是HPV感染相关肿瘤的主要型别。疫苗是病原体和肿瘤的预防和治疗最经济和有效的手段。目前，获准上市HPV疫苗有美国默克公司研制开发的4价疫苗Gardasil、英国葛兰素史克公司生产的2价疫苗Cervarix和9价疫苗Gardasil9。尽管这些疫苗已取得较好预防效果，但这些疫苗对HPV感染者和确诊为癌前病变及宫颈癌的妇女没有治疗作用。因此，迫切需要研发治疗性疫苗用于HPV16感染相关疾病的治疗。HPV治疗性疫苗主要通过递呈抗原给抗原呈递细胞，激活细胞免疫应答并特异性地清除病毒和被病毒感染的细胞。传统的HPV治疗性疫苗主要包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：/n（1）将HPV16 E7

【技术特征摘要】
1.一种以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
（1）将HPV16E744-62冻干肽溶解于无菌水中，使其形成第一水相溶液（W1）；
（2）将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）溶于二氯甲烷中，低温条件下搅拌使PLGA完全溶解，形成油相（O）；
（3）将聚乙烯醇（PVA）溶解于无菌水中，使其形成含有聚乙烯醇的第二水相溶液（W2）；
（4）将第一水相溶液在低温搅拌条件下均匀滴加到油相中混合，以形成水-油混合液，再将所述的水-油混合液进行超声乳化以形成第一乳液(W1/O)；
（5）在第一乳液中加入第二水相溶液，进行第二次超声乳化以形成第二乳液（W1/O/W2）；
（6）将得到的第二乳液在冰浴条件下固化后，转入通风橱中搅拌以完全蒸发二氯甲烷，而后离心以沉淀制备成的包封HPV16E744-62的PLGA纳米疫苗（E7-PLGA），并用无菌水洗涤，最后用PBS重悬得到E7-PLGA纳米疫苗；
（7）在E7-PLGA纳米疫苗中加入IL-33，在低温条件下混合均匀，即得到所述的HPV纳米疫苗组合物，疫苗组合物中最终含抗原E7的量与IL-33的量比例为5:1-5:10。


2.根据权利要求1所述的以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述的超声乳化条件为：总时间1分钟，超声30秒，间隔5秒，功率30%，温度4摄氏度。


3.根据权利要求1所述的以IL-33为佐剂的HPV纳米疫苗组合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述的超声乳化条件为：总时间4分钟，超声30秒，间隔5秒，功率30%，温度4摄氏度。


4.一种以IL...

【专利技术属性】
技术研发人员：马雁冰，张启书，袁明翠，高福兰，黄惟巍，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学生物学研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53