一种基于关键氨基酸突变的HA和NA蛋白串联为靶标的H1N1广谱mRNA疫苗及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种基于关键氨基酸突变的HA和NA蛋白串联为靶标的H1N1广谱mRNA疫苗及其制备方法，涉及疫苗制备技术领域。所述mRNA疫苗的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，核酸序列如SEQ ID NO.2所示，即在HA保守序列基础上，保留HA头部主要抗原位点附近和受体结合部位发生氨基酸性质跨越的变异位点，得到包含关键突变位点HA＇氨基酸序列，并采用GGGSGGGSGGGSGGGS连接HA＇和NA保守氨基酸序列得到。本发明专利技术克服了现有技术的不足，通过在HA保守序列中保留关键氨基酸突变位点提高对H1N1类型的流感病毒的广谱保护效果，降低疫苗生产成本和免疫周期，为流感爆发季提供有效的应对方案。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及疫苗制备，具体涉及一种基于关键氨基酸突变的ha和na蛋白串联为靶标的h1n1广谱mrna疫苗及其制备方法。

技术介绍

1、流感病毒（influenza virus）属于正粘病毒科，是一种分节段的负链rna病毒，基因组的8个分节段的负链rna分别编码了病毒rna聚合酶复合体（pb1、pb2、pa），血凝素（ha）、核蛋白（np）、神经氨酸酶（na）、基质蛋白（m1）、离子通道蛋白（m2）以及一系列非结构蛋白（ns1、ns2、ns3）。其中，ha和na是病毒表面重要的两种糖蛋白，也是较为主流的疫苗免疫原。ha负责病毒与宿主细胞表面受体结合，介导病毒进入宿主细胞；na负责水解宿主表面的唾液酸，促进病毒从宿主细胞释放。

2、流感病毒自1918年西班牙大流感爆发以来被广泛关注，至少有18种不同的甲型流感病毒（iav）亚型在动物宿主中传播，这些病毒偶尔会进入人群并引起大流行。目前，h1n1和h3n2 iav以及一种或两种抗原性不同的流感b病毒（ibv）谱系在人群中季节性传播。尽管各种流行性监测项目和模型的研究增加了对流感大流行的认识，但目前仍本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于关键氨基酸突变的HA和NA蛋白串联为靶标的H1N1广谱mRNA疫苗，其特征在于，所述mRNA疫苗的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，核酸序列如SEQ ID NO.2所示。

2.一种如权利要求1所述的mRNA疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中柔性肽为四个重复的GGGS，即柔性肽为的氨基酸序列为：GGGSGGGSGGGSGGGS。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中5’UTR的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示，3’UTR的核苷...

【技术特征摘要】

1.一种基于关键氨基酸突变的ha和na蛋白串联为靶标的h1n1广谱mrna疫苗，其特征在于，所述mrna疫苗的氨基酸序列如seq id no.1所示，核酸序列如seq id no.2所示。

2.一种如权利要求1所述的mrna疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中柔性肽为四个重复的gggs，即柔性肽为的氨基酸序列为：gggsgggsgggsgggs。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中5’utr的核苷酸序列如seq id no.4所示，3’utr的核苷酸序列如seq id no.5所示。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤s4中采用tsingke tsc-...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁帅尧，杜雪娜，李艳雯，唐聪，王俊斌，杨云，周亚楠，杨浩，袁玉霞，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学生物学研究所，
类型：发明
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