用于预防及治疗肌肉疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含茶苯海明、哈尔酚和/或泛酸钙作为有效成分的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，茶苯海明、哈尔酚及泛酸钙分别独立地具有促进成肌细胞的增殖或分化的效果，尤其，若将它们组合，则具有使促进成肌细胞的增殖及分化的效果协同增加的效果，因此，它们可以分别或以各种组合有效地用于预防或治疗肌肉疾病，特别是肌少症。

Composition for the prevention and treatment of muscle diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防及治疗肌肉疾病的组合物
本专利技术涉及用于治疗肌肉疾病的药学组合物，更详细地，涉及包含茶苯海明、哈尔酚和/或泛酸钙作为有效成分的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物。
技术介绍
骨骼肌是人体最大的器官，占总体重的40～50％，并且在包括能量稳态性和发热性等的人体的各种新陈代谢功能中发挥重要作用。从40岁开始，人的肌肉每年减少1％以上，到80岁时，肌肉量最大减少50％，而老年人的肌肉损失被认为是削弱整体身体机能的最重要因素。随着衰老的进行，可发现肌肉和脂肪含量、骨骼变形等身体形状发生变化，由于衰老引起的肥胖症患病率在全世界范围内保持30％以上，且持续增长。由于细胞能量供应不足，胰岛素分泌异常会导致肌肉发育障碍，从而导致糖尿病患者的肌少症比普通人群增加。并且，肌肉的减少会引起更多的关节炎、腰部疼痛、慢性疼痛，还可能加剧由腹部肥胖引起的尿失禁，并且骨折造成的伤害可能导致老年抑郁症的增加，甚至导致死亡，因此老年人的肌少症是与各种疾病相关且使生活质量低下的主要原因。肌少症是指骨骼肌的数量和功能降低的状态。肌少症是由衰老、荷尔蒙异常、营养不良、缺乏体育活动、炎症及退行性疾病等多种原因引起的，其中癌症、衰老及性激素缺乏可能是主要原因。由于医疗技术的发展及各种治疗剂的研发，随着世界范围内平均预期寿命的增加，老龄化人口也在增加，因此，对肌少症的治疗需求有望持续增加。在患有肌少症的患者中，成肌细胞(myoblast)的数量由于作为成肌细胞的干细胞的卫星细胞的募集、活性或增殖的损害而减少，并且成肌细胞的增殖及分化减少，从而肌少症患者的肌肉在组织学水平上减少肌肉纤维的大小和数量，并且显示出肌肉功能的降低。在过去十年中，以美国和欧洲为中心，已经积极地进行了对肌少症的流行病学的研究，并且近来人们对肌少症的临床重要性的兴趣也在增加。早期研究表明，肌少症由于全身虚弱、活动能力减退和肌肉力量下降而导致生活质量下降，但最近发表的研究表明除了生活质量，还显著增加骨质疏松性骨折风险。并且，在患有肌少症的患者中，诱发糖尿病及代谢综合症、肥胖症，慢性肾衰竭、慢性肝衰竭等的慢性疾病，并且最终还增加死亡率，因此肌少症作为一种必须适当治疗的疾病引起了人们的注意。最近，在美国，据报道肌少症患者发生身体残疾的可能性增加了约1.5倍至约3.5倍，导致每年社会支出185亿美元。在韩国，根据国家健康营养调查，肌少症的患病率是60岁以上男性中42.0％，女性中42.7％，是一种非常常见的疾病，尤其，由于韩国是世界上老化最快的国家，因此可以肯定的是，这将成为韩国重要的社会问题。由癌症引起的肌少症是由于营养不良、缺乏运动以及癌症分泌的细胞因子而引起，并且明显降低的肌肉量和身体功能。据统计，基于癌症的肌少症在14～78.7％的癌症患者中发现，其中消化系癌症中的发病率高于50％，肺癌和肝癌的发病率约为40％。根据欧洲癌症中心的报告，与无肌少症的患者相比，食道癌患者的预期寿命缩短了2年8个月，并且癌症手术的并发症增加了。根据日本癌症中心的报告，在无肌少症的情况下，肝癌手术后存活了5年而无复发的患者人数为两倍以上，因此肌少症本身也会影响癌症的复发。在患有肌少症的患者中，抗癌剂终止和剂量减少的发生也比无肌少症的患者更常见，从而影响了总生存率。综上所述，被认为是严重影响患有肌少症的癌症患者的整体生存的不良因素，因此需要解决方案。由与肌肉疾病相关的脊神经、运动神经或骨骼肌纤维退化引起的肌少症是尚未查明病因的代表性难治性疾病之一。根据迄今为止的研究，已知由于引起骨骼肌收缩的运动神经退化因而骨骼肌没有收缩，或者骨骼肌中参与肌肉收缩的蛋白质的表达降低或上述蛋白质被变形从而正常的骨骼肌没有收缩，从长远来看，上述运动神经或骨骼肌被转化为纤维性组织。由于尚未发现这种肌少症的根本原因，并且还没有开发出预防或恢复运动神经或骨骼肌退化的方法，因此目前正在开发减缓肌少症的发展的方法。目前，众所周知，运动、补充蛋白质和卡路里有助于肌少症，但是对占大部分肌少症患者的老年人并没有太大帮助，因此迫切需要肌少症治疗药。然而，在当前用于肌少症的治疗药中，对改善肌肉损失和增加肌肉量具有直接作用的药物仍处于临床实验阶段，并且当前还没有最终被FDA批准的药物。因此，为了治疗肌少症，试图开发了一些选择性雄激素受体调节剂(selectiveandrogenreceptormodulator)、激活素受体拮抗剂(activinreceptorantagonist)、快速骨骼肌肌钙蛋白抑制剂(fastskeletalmuscletroponininhibitor)等来作为肌少症的治疗药，但目前还处于尝试早期临床实验的水平。目前，作为肌少症的治疗方法，主要使用了一种抑制作为肌少症的由肌细胞的变性或进行性突变引起的肌肉萎缩的方法。例如，WO2007/088123公开了包含硝基氧基衍生物作为有效成分的肌肉萎缩的治疗剂，而WO2006/081997公开了包含橡苔(Atraricacid)或其衍生物作为活性成分的肌肉萎缩的治疗剂。然而，包含化合物作为有效成分的这些治疗剂不仅作用于发生肌肉萎缩的骨骼肌，而且作用于与肌肉萎缩无关的内脏肌或心肌，因此会引起各种副作用，因此并未用于实际治疗。另一方面，由于激素制剂比化合物制剂具有显著降低的副作用并且由于激素制剂的特性而具有生物相容性，因此加速了使用该激素制剂治疗肌肉萎缩或肌少症的药物的开发。根据有关肌肉减少症治疗剂趋势的报告，2010年，全球肌肉减少症治疗剂市场约为1000万美元(美国)，并有望在2018年增长至2000万美元(SarcopeniaTherapeutics-PipelineAssessmentandMarketForecaststo2018，2011.11.17)。并且，2013年，欧盟下属的私人监护权合作伙伴欧盟创新药物倡议(InnovativeMeticinesInitiative)已宣布持续投资约5000万欧元，用于开发作为四大保健研究主题之一的老年人的肌肉减少症治疗剂。
技术实现思路
技术问题在本专利技术中，在确认预防及治疗肌肉疾病的物质的过程中，发现茶苯海明、哈尔酚或泛酸钙对肌肉疾病，特别是肌少症具有治疗效果，并且它们的组合起到协同作用，从而完成了本专利技术。技术方案为了实现上述目的，本专利技术提供包含茶苯海明(Dimenhydrinate)、哈尔酚(Harmol)或泛酸钙(calciumpantothenate)作为有效成分的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物。并且，本专利技术提供茶苯海明或泛酸钙作为有效成分的用于预防或治疗因施用抗癌剂而引起的肌肉及脂肪减少的药学组合物。同时，本专利技术提供包含茶苯海明、哈尔酚或泛酸钙的用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物。有益效果本专利技术的茶苯海明、哈尔酚及泛酸钙分别独立地具有促进成肌细胞的增殖或分化的效果，尤其，若将它们组合，则具有使促进成肌细胞的增殖及分化的效果协同增加的效果，因此，它们可以分别或以各种组合有效地用于预防或治疗肌肉疾病，也可以用于预防或治疗因施用抗癌剂而引起的肌肉及脂肪减少本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，包含茶苯海明、哈尔酚或泛酸钙作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180425 KR 10-2018-00479571.一种用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，包含茶苯海明、哈尔酚或泛酸钙作为有效成分。


2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，茶苯海明由以下化学式1表示，
化学式1：


3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，哈尔酚由以下化学式2表示，
化学式2：


4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，泛酸钙由以下化学式3表示，
化学式3：


5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，包含茶苯海明及哈尔酚、茶苯海明及泛酸钙、哈尔酚及泛酸钙或者茶苯海明、哈尔酚及泛酸钙作为有效成分。


6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，肌肉疾病是由于肌肉功能下降、肌肉消耗或肌肉退化而引起的肌肉疾病。


7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，肌肉疾病选自由张力缺乏、肌肉萎缩、肌肉营养不良症、肌无力、恶病质及肌少症组成的组中的一种以上。


8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，肌少症是由衰老或癌症引起的。


9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，进一步包含选自维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素H、维生素PP或维生素原B5或它们的混合物的水溶性维生素。


10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药学组合物，其特征在于，进一步包含选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K1或胡萝卜素或它们的混合物的脂溶性维生素。

<...

【专利技术属性】
技术研发人员：金艺让，崔鎭宇，
申请(专利权)人：昂科克罗斯株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR