一种帕瑞肽的制备方法技术

一种帕瑞肽的制备方法，涉及药物合成领域，其制备得到了化合物I～III三个理化性质稳定的多肽片段，并以上述三个多肽片段为原料，通过液相反应合成了帕瑞肽。该制备方法的路线设计合理，采用多肽片段汇聚式合成策略，节省时间，提高效率，消旋化程度低、总收率高，有利于产业化生产。

A preparation method of perreotide

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞肽的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种帕瑞肽的制备方法。
技术介绍
帕瑞肽是由瑞士诺华制药公司(NovartisPharmaAG)研制的一种“孤儿药”，于2012年4月25日首次由欧盟药品监管当局按照罕见病的相关法规批准上市，商品名Signifor，2012年12月14日获得了美国FDA批准，用于治疗肾上腺皮质机能亢进和治疗不能通过手术治疗的库欣病(Cushing’sdisease)，之后陆续在48个国家获准上市。其结构式为帕瑞肽是一种多受体靶向生长激素(Somatostatin，SST)类似物抑制剂类似物，能够高亲和力结合5种促生长素抑制素受体(SSTReceptor，SSTR)亚型中的4种(SST1、SST2、SST3、SST5)，通过与生长抑素受体结合发挥其药理作用。现有技术中，帕瑞肽的合成主流方法是固相合成方法，例如按经典的Fmoc/tBu策略，以SASRINResin树脂或Wang树脂，固相缩合得环[(2R)-2-苯甘氨酰-D-色氨酰-L-(N-叔丁氧羰基)赖氨酰-O-苄基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕瑞肽的制备方法，其特征在于，包括：/n将化合物I和化合物II缩合后，氢化去保护，得到中间体I；/n将所述中间体I与化合物III缩合后，在碱性条件下水解，得到中间体II；/n将所述中间体II分子内缩合关环得到中间体III；/n将所述中间体III在酸性条件下水解；/n其中，所述化合物I的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞肽的制备方法，其特征在于，包括：
将化合物I和化合物II缩合后，氢化去保护，得到中间体I；
将所述中间体I与化合物III缩合后，在碱性条件下水解，得到中间体II；
将所述中间体II分子内缩合关环得到中间体III；
将所述中间体III在酸性条件下水解；
其中，所述化合物I的结构式为所述化合物II所述化合物III的结构式为所述中间体I的结构式为所述中间体II的结构式为所述中间体III的结构式为
式中，R1为可通过酸性水解脱除的氨基保护基，优选地，R1选自Boc、Meoc、Etoc、DMB、PMB中的任一种；R2选自C1～C4烷基；R3为可通过氢化还原脱除的氨基保护基，优选地，R3选自Bn、Cbz中的任一种；R4为可通过碱性水解脱除的氨基保护基，优选地，R4选自Fmoc、Tfa、Pht中的任一种。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I和所述化合物II的缩合反应中，所述化合物I和所述化合物II的摩尔比为1：1.8～2.2。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I和所述化合物II的缩合是在NMM、HOBt和DICI的活化下进行的，其中，化合物I、NMM、HOBt和DICI的摩尔比为1：1.2～3.2：1.2～2.5：2.5～7。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中间体I和所述化合物III的缩合反应中，所述中间体I和所述化合物III的摩尔比为1：1.2～2.5。


5.根据权利要求4所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴砺，杨波，冯文化，李雷，饶翔，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42