一种络塞维的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种络塞维的合成方法：在保护气氛中，除水剂存在下，三氟甲磺酸三甲基硅酯催化2,3,4‑三‑O‑乙酰基‑L‑呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯和乙基2,3,4‑三‑O‑乙酰基‑beta‑D‑硫代吡喃葡萄糖苷在有机溶剂中反应，然后将beta‑(E)‑肉桂醇、NIS和TfOH依次加入继续反应至完全，加入反应猝灭剂，分离获得中间体粗品，然后将中间体粗品与甲醇钠在甲醇中反应，分离纯化获得络塞维。本发明专利技术以商品化的L‑阿拉伯糖供体、D‑葡萄糖受体和beta‑(E)‑肉桂醇为原料，经三步反应得到高纯度的络塞维产品，中间体不需要纯化，终产品经析晶获得，总收率70%以上。本发明专利技术的方法体系反应干净，产物可以直接从体系中析晶分离，产物收率高、纯度高，有利于洛塞维的大规模产业化制备。

A synthesis method of losavir

【技术实现步骤摘要】
一种络塞维的合成方法
本专利技术涉及糖药物合成领域，具体涉及一种化学方法制备玫瑰红景天活性成分洛塞维的方法。
技术介绍
络塞维（Rosavin），β-(E)-肉桂醇基-O-[6’-O-α-L-阿拉伯吡喃糖基]-D-葡萄吡喃糖苷是传统草药玫瑰红景天的主要活性成分，具有抗缺氧、抗疲劳、延缓衰老和治疗抑郁症等功效。目前常用的制备方法为从天然植物中提取，但是植物提取的方法很难得到高纯度的络塞维产品，而且收率低、成本高。络塞维的化学结构目前很少有关络塞维的化学合成文献报道，专利技术专利CN101456885A给出了一种多步合成络塞维的方法，但是路线长，总收率低，更重要的是需要多次对中间体和终产物进行硅胶柱纯化，很难进行大规模产业化生产。
技术实现思路
针对现有技术中纯化学合成法制备络塞维路线长、收率低的问题，本专利技术提供一种络塞维的合成方法，原料易得、合成方法简单、收率高。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。一种络塞维的合成方法，包括以下步骤：（1）在保护气氛中，除水剂存在下，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种络塞维的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）在保护气氛中，除水剂存在下，三氟甲磺酸三甲基硅酯催化2,3,4-三-O-乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯和乙基2, 3, 4-三-O-乙酰基-beta-D-硫代吡喃葡萄糖苷在有机溶剂中反应；/n（2）在保护气氛中，将beta-(E)-肉桂醇、N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲磺酸依次加入步骤（1）的体系中，继续反应，然后加入猝灭剂，分离获得中间体粗品；/n（3）中间体粗品和甲醇钠在甲醇中反应，分离纯化获得络塞维。/n

【技术特征摘要】
1.一种络塞维的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在保护气氛中，除水剂存在下，三氟甲磺酸三甲基硅酯催化2,3,4-三-O-乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯和乙基2,3,4-三-O-乙酰基-beta-D-硫代吡喃葡萄糖苷在有机溶剂中反应；
（2）在保护气氛中，将beta-(E)-肉桂醇、N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲磺酸依次加入步骤（1）的体系中，继续反应，然后加入猝灭剂，分离获得中间体粗品；
（3）中间体粗品和甲醇钠在甲醇中反应，分离纯化获得络塞维。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述除水剂为4Å分子筛。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈或二氯甲烷和乙腈的混合。

【专利技术属性】
技术研发人员：李文举，高健，唐鹏飞，庄永忠，李秀珍，
申请(专利权)人：济南山目生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37