一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，提供了一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法，其中以2‑氯甲基‑3,5‑二甲基‑4‑甲氧基吡啶盐酸盐和2‑巯基‑5‑甲氧基‑1H‑苯并咪唑为原料，缩合后将缩合反应液浓缩，并通过置换甲醇和分相将产物萃取到有机相中，然后将有机相浓缩，并使用丙酮置换剩余溶剂，之后再次加入丙酮进行冷却析晶。本发明专利技术利用丙酮与水互溶的原理，使析晶在丙酮环境中进行，减少析晶时产品的含水量，进而得到含水率低于0.2％的艾司奥美拉唑硫醚；并且本发明专利技术提供的制备方法工艺重现性高，适合大规模生产。

A preparation method of esmeralazole thioether

【技术实现步骤摘要】
一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，特别涉及一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法。
技术介绍
艾司奥美拉唑钠(EsomeprazoleSodium)由阿斯利康(AstraZeneca)开发，已在美国、欧盟、日本和中国等国家上市，为质子泵抑制剂。用于治疗胃溃疡等疾病。化合物5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1-H苯并咪唑(艾司奥美拉唑硫醚)是合成艾司奥美拉唑钠、艾司奥美拉唑镁及奥美拉唑重要中间体，结构式如式a所示：艾司奥美拉唑硫醚中硫醚基可被选择性氧化成“S”构型的亚砜。目前常见的氧化体系为D-酒石酸二乙酯/钛酸四异丙酯/水/N,N-二异丙基乙胺/过氧化氢异丙苯的复配体系。InmaculadaFernandezandNoureddineKhiar在Chem.Rev.2003,103,3651-3705发表的“RecentDevelopmentsintheSynthesisandUtilizationofChiralSulfoxides”中对反应机理的研究表明：钛酸四本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐、2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑、碱性化合物和甲醇混合进行缩合反应，得到反应液；/n(2)将所述反应液浓缩，向所得浓缩物中加入置换剂置换剩余甲醇，再向置换产物中加入置换剂和水的混合溶剂进行分相，得到有机相；所述置换剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯和甲苯中的一种或几种；/n(3)将所述有机相干燥后进行浓缩，向所得浓缩物中加入丙酮置换剩余溶剂，再向置换产物中加入丙酮进行降温析晶，然后依次进行过滤和干燥，得到艾司奥美拉唑硫醚。/n

【技术特征摘要】
1.一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐、2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑、碱性化合物和甲醇混合进行缩合反应，得到反应液；
(2)将所述反应液浓缩，向所得浓缩物中加入置换剂置换剩余甲醇，再向置换产物中加入置换剂和水的混合溶剂进行分相，得到有机相；所述置换剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯和甲苯中的一种或几种；
(3)将所述有机相干燥后进行浓缩，向所得浓缩物中加入丙酮置换剩余溶剂，再向置换产物中加入丙酮进行降温析晶，然后依次进行过滤和干燥，得到艾司奥美拉唑硫醚。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伦波，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37