环状磺酰胺化合物及其使用方法技术

本发明专利技术部分提供环状磺酰胺化合物及其药物组合物，其可用作乙肝(HBV)核心蛋白的调节剂，以及提供了治疗乙肝(HBV)感染的方法。

Cyclic sulfonamide compounds and their application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环状磺酰胺化合物及其使用方法相关申请本申请要求于2017年3月2日提交的美国临时申请号62/465986、2017年7月7日提交的美国临时申请号62/529,874、2017年8月24日提交美国临时申请号62/549,728的优先权和利益，每一个均通过引用整体并入。
技术介绍
乙型肝炎(HBV)引起病毒性肝炎，其可进一步导致慢性肝病并增加肝硬化和肝癌(肝细胞癌)的风险。在全世界范围内，大约20亿人已感染了HBV，约3.6亿人是慢性感染的，且每年HBV感染导致超过50万人的死亡。HBV可通过体液传播：母婴传播、性传播和通过血液制品传播。HBV阳性母亲所生的孩子也可能被感染，除非在出生时注射疫苗。所述肝炎病毒颗粒由布满表面蛋白(HBsAg)的脂质外膜组成，所述表面蛋白围绕该病毒核心。所述核心由120个核心蛋白(Cp)二聚体构成的蛋白质外壳(或衣壳)所组成，所述核心本身含有该松环DNA(rcDNA)病毒基因组以及病毒和宿主蛋白。在被感染的细胞中，所述基因组被发现为宿主细胞核中的共价闭环DNA(cccDNA)。所述cccDNA是病毒RNA的模板并因此是病毒蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170302 US 62/465,986;20170707 US 62/529,874;20171.式I的化合物或其药学上可接受的盐：



其中:
w为2；
R1为苯基或吡啶基，其各自任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、-OH、-CN、-NO2、氧代、肼基、甲酰基、叠氮基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、-S(O)q-C1-6烷基、-NRaRb、-NRc-S(O)t-C1-6烷基、-S(O)t-NRaRb、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、RaRbN-C1-6烷基-、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基-、RaRbN-C1-6烷氧基-、C1-6烷氧基C1-6烷基、-C(O)NRaRb、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)OH、和-C(O)O-C1-6烷基；
R2为氢；
R3选自：



其中:
R4为氢或任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基的C1-6烷基：卤素、-OH、-CN、-S(O)q-C1-6烷基、-NRaRb、-NRc-S(O)t-C1-6烷基、-S(O)t-NRaRb、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、-C(O)NRaRb、-C(O)-C1-6烷基、甲酰基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-6烷基、苄基氧基、C1-4烷氧基苯基、吡咯烷基、吗啉基、四氢呋喃基和三唑基；
R5为氢或任选取代有选自以下的取代基的C1-6烷基：卤素、-OH、C1-6烷氧基、-NRaRb和RaRbN-C1-4烷基；
R6为氢或C1-6烷基；
R33在每次出现时独立选自：卤素、-OH、-CN、-NO2、氧代、肼基、甲酰基、叠氮基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、-S(O)q-C1-6烷基、-NRaRb、-NRc-S(O)t-C1-6烷基、-S(O)t-NRaRb、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、RaRbN-C1-6烷基-、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基-、RaRbN-C1-6烷氧基-、C1-6烷氧基C1-6烷基、-C(O)NRaRb、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)OH、和-C(O)O-C1-6烷基、苯基、和具有1、2或3个选自O、N和S的杂原子的5-6元单环杂芳基，其中所述苯基和5-6元单环杂芳基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、-OH、-CN、-NO2、氧代、肼基、甲酰基、叠氮基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、-S(O)q-C1-6烷基、-NRaRb、-NRc-S(O)t-C1-6烷基、-S(O)t-NRaRb、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、RaRbN-C1-6烷基-、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基-、RaRbN-C1-6烷氧基-、C1-6烷氧基C1-6烷基、-C(O)NRaRb、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)OH、和-C(O)O-C1-6烷基；
R34选自氢、C1-4烷基和羟基C1-4烷基；
Ra和Rb独立地为氢或C1-6烷基；或
Ra和Rb可与Ra和Rb连接的氮一起形成:



Rc为氢或C1-6烷基；
在每次出现时，q为0、1或2，
在每次出现时，t为1或2；
r为0、1或2；
r2为0、1、2或3；
条件是:
当R3为噻吩-2-基或呋喃-2-基时，r2为1、2或3；
当R3为吡唑-4-基时，在至少一种情况下，R33不为C1-6烷基；且
当R3为苯基时，R35、R36和R37中至少一个不为卤素和C1-6烷氧基。


2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式I的化合物为式II:

【专利技术属性】
技术研发人员：WJ小特纳，L李，SN海达尔，MG布赖什，R莱，S弗朗西斯，LD阿诺德，
申请(专利权)人：组装生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US