本发明专利技术公开了一种2,4,6‑三苯基烟酸乙酯的合成方法，所述的方法为：以式Ⅰ所示的β‑烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1‑1.2当量DDQ(2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌)的作用下，于室温下反应2小时，再加入2.0‑2.2当量DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6‑三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β‑烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯、总共加入的DDQ的物质的量之比为1:1‑1.5:3.0‑3.4。本发明专利技术所述的方法反应条件温和，无需使用金属催化剂，原料简单易得，2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌分两次加入，产率高达80％，为2,4,6‑三苯基烟酸乙酯的合成提供一种新方法。
A synthesis method of 2,4,6-triphenylnicotinic acid ethyl ester
【技术实现步骤摘要】
一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法(一)
本专利技术涉及一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法。(二)
技术介绍
烟酸酯是具有多种生物活性的天然产物，同时也是许多农药和药物的重要机构单元，因此开展烟酸酯类化合物的合成具有重要的研究意义。2,4,6-三苯基烟酸乙酯作为其中的一种烟酸酯类化合物，目前文献上报道的合成方法不多，主要有以下几种方法：方法一是苯氰和Reformatsky试剂反应形成溴化锌的β-烯胺酯中间体，然后该中间体和α，β-不饱和酮在三氟磺酸铟的作用下进行Michael加成反应(AsianJ.Org.Chem.2014,3,1108-1112)；方法二是Rh(III)催化N-磺酰基-酮亚胺化合物和苯丙炔酸乙酯的串联反应(Org.Lett.2014,16,1684-1687)；方法三是2-氟-1,3-二羰基化合物、α，β-不饱和酮和醋酸铵在60℃反应6小时的多组分反应(Org.Lett.2016,18,5640-5643)。然而，这些方法都存在一些局限，例如底物不易获得，操作繁琐，使用昂贵的金属催化剂，需要较高温度长时间反应等。考虑到2,4,6-三苯基烟酸乙酯潜在的重要应用，继续开发有效，简单，无金属催化的合成方法还是很有必要的。(三)
技术实现思路
为解决上述技术问题,本专利技术的目的是提供一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，该方法无需使用金属催化剂，操作简单，反应底物简单易得，产率高。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示的β-烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)的作用下，于室温(20-30℃)下反应2小时，再加入2.0-2.2当量DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总共加入的DDQ的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4(优选为1:1.2:3.3)；进一步，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二甲基亚砜中的一种，优选为1,4-二氧六环。再进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯的物质的量计为10-30mL/mmol。再进一步，本专利技术所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将得到的反应液减压浓缩，过硅胶柱(200-300目)分离，以体积比为20：1的以石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂，收集合并含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术所述的方法反应条件温和，无需使用金属催化剂，原料简单易得，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌分两次加入，产率高达80％，为2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成提供一种新方法。(四)具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述，以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围，以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物，且通过核磁鉴定。本专利技术实施例所使用的试剂和原料为常规市场购买，(E)-1,3-二苯基丙烯(Chem-Eur.J.2014,20，6618-6621)和(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯(J.Org.Chem.2007,72，10261-10263)按照参考文献合成所得，具体为：(E)-1,3-二苯基丙烯的合成：在250mL圆底烧瓶中加入100mL无水乙醇，15.0g(0.267mol)氢氧化钾固体，磁力搅拌下，向反应液中缓慢加入30.2g(0.251mol)苯乙醛，80℃回流4小时后冷却至室温，将反应液倒入500mL水中，用300mL乙醚萃取三次。有机相依次用250mL10％氢氧化钠水溶液，250mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得到粗品。粗品用硅胶柱层析分离纯化，得到(E)-1,3-二苯基丙烯。(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯的合成：在50mL圆底烧瓶中，加入1,2-二氯乙烷20mL，20mmol(2.06g)苯甲腈，20mmol(2.7g)无水氯化锌，30mmol(5.1g)丙二酸单乙酯钾盐，2mmol(0.26g)N，N-二异丙基乙胺，加热回流18小时，降至室温，加入20mL饱和氯化铵溶液，分出有机相，用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂，得(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯。实施例1：在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，3mL1,4-二氧六环，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.038g)(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯，反应2小时，再加入0.42mmol(0.095g)DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1(体积比)作为洗脱剂，得到无色油状的2,4,6-三苯基烟酸乙酯(0.061g)，收率为80％。1HNMR(500MHz,CDCl3):8.19-8.17(m,2H),7.81-7.79(m,2H),7.77(s,1H),7.54-7.46(m,11H),4.02(q,J＝7.1Hz,2H),0.93(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3):168.7,157.2,156.6,149.6,140.0,138.6,138.5,129.5,128.7,128.6,128.5,128.2,128.1,127.2,126.8,119.4,61.3,13.4.ESIm/z[M+H]+380.2.实施例2：在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.2mmol(0.045g)DDQ，3mL1,4-二氧六环，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.038g)(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯，反应2小时，再加入0.4mmol(0.091g)DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1(体积比)作为洗脱剂，得到无色油状的2,4,6-三苯基烟酸乙酯(0.056g)，收率为74％。实施例3：在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，4mL1,4-二氧六环，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.038g)(E)-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯，反应2小时，再加入0.44mmol(0.10g)DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1(体积比)作为本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：/n以式Ⅰ所示的β-烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的作用下，于室温下反应2小时，再加入2.0-2.2当量2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总共加入的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4；/n
【技术特征摘要】
1.一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的β-烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的作用下，于室温下反应2小时，再加入2.0-2.2当量2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总共加入的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二甲基亚砜中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：程冬萍，邓志腾，颜继忠，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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