一种吡啶衍生物的制备方法及用途技术

本发明专利技术属于药物领域，尤其涉及一种吡啶衍生物的制备方法及用途，该方法包括：将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。本发明专利技术提供的吡啶衍生物的制备方法，以二氢吡啶衍生物为原料，在催化剂和氧化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应生成吡啶衍生物，该制备方法反应原料易得、操作简便、反应时间较短、生成产物单一且收率较高，对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。

Preparation and application of a pyridine derivative

The invention belongs to the field of medicine, in particular to a preparation method and use of pyridine derivatives, the method includes: dissolving the dihydropyridine derivatives in the reaction solvent; adding catalyst and oxidant to the reaction solvent for reaction; extracting the reaction solvent through organic solvent to obtain pyridine derivatives. The preparation method of the pyridine derivative of the invention takes the dihydropyridine derivative as the raw material, and under the action of catalyst and oxidant, reacts in the reaction solvent to generate the pyridine derivative. The preparation method has the advantages of easy access to the reaction raw material, simple operation, short reaction time, single product and high yield, which is important for the effective control of the dihydropyridine derivative drugs Righteousness.

【技术实现步骤摘要】
一种吡啶衍生物的制备方法及用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种吡啶衍生物的制备方法及用途。
技术介绍
常见的二氢吡啶衍生物类药物有氨氯地平、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平等三十余种，通常二氢吡啶衍生物类药物易氧化脱氢芳构化，生成吡啶衍生物，从而失去药用价值，因此各国药典中均对二氢吡啶衍生物类药物的氧化杂质吡啶衍生物有着严格的限度控制。目前对于二氢吡啶衍生物类药物中的杂质吡啶衍生物的制备方法大多存在反应周期较长、产物组分较多，提纯处理较繁琐且产物收率低等缺点，因此确定一种吡啶衍生物的制备方法对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种吡啶衍生物的制备方法及用途，反应原料易得、操作简便、反应时间较短、生成产物单一且收率较高，对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术一方面提供一种吡啶衍生物的制备方法，包括：将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。本专利技术提供的吡啶衍生物的制备方法，以二氢吡啶衍生物为原料，在催化剂和氧化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应生成吡啶衍生物，该制备方法反应原料易得、操作简便、反应时间较短、生成产物单一且收率较高，对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。本专利技术另一方面提供了一种吡啶衍生物的用途，利用上述制备方法得到的吡啶衍生物纯度较高，可以用于在二氢吡啶衍生物的有关物质检查时作为标准对照品。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的吡啶衍生物的核磁共振氢谱谱图；图2为本专利技术实施例1制得的吡啶衍生物的质谱谱图。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。一方面，本专利技术实施例提供了一种吡啶衍生物的制备方法，包括：步骤S10，将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；步骤S20，在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；步骤S30，通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。本专利技术实施例提供的吡啶衍生物的制备方法，以二氢吡啶衍生物为原料，在催化剂和氧化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应生成吡啶衍生物，该制备方法反应原料易得、操作简便、反应时间较短、生成产物单一且收率较高，对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。在一个实施例中，在步骤S10中，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物：其中，取代基R1包括：-H或-CH3；取代基R2包括：-H、-CH3、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COO(CH2)2OCH3、-COOCH2OCOC3H7、取代基R3包括：-H、取代基R6包括：-NO2、-H、-Cl或-CHCHCOOC(CH3)3，取代基R7包括：-NO2、-H或-Cl；取代基R4包括：-H、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COOC2H5、-COOCH(CH3)2、-COOCH2CH(CH3)2、-COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5、-COOCH2CHCHC6H5或-COOC(CH3)2CH2N(CH3)CH2CH2CH(C6H5)2；取代基R5包括：-H、-CH3、-CN或-CH2OCH2CH2NH2。上述取代基R1、取代基R2、取代基R3、取代基R4、取代基R5、取代基R6和取代基R7可以任意组合，例如当R1为-CH3，R2为-COOCH3，R3为R6为-NO2，R7为-H，R4为-COOCH3，R5为-CH3时，该二氢吡啶衍生物为硝苯地平，一种用于抗高血压、防治心绞痛的药物；当R1为-CH3，R2为-COO(CH2)2OCH3，R3为R6为-H，R7为-NO2，R4为-COOCH(CH3)2，R5为-CH3时，该二氢吡啶衍生物为尼莫地平，一种用于改善急性脑血管病恢复期的血液循环的药物；当R1为-CH3，R2为-COOCH3，R3为R6为-H，R7为-NO2，R4为-COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5，R5为-CH3时，该二氢吡啶衍生物为尼卡地平，一种用于原发性高血压，脑梗塞后遗症，脑出血后遗症，脑动脉硬化症的药物，当然利用取代基R1、取代基R2、取代基R3、取代基R4、取代基R5、取代基R6和取代基R7还可以表示的尼群地平、氯维地平、马尼地平、西尼地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平、乐卡地平、阿折地平、尼伐地平、伊拉地平等二氢吡啶衍生物。此时，吡啶衍生物的结构可如下式Ⅱ所示：在一个实施例中，在步骤S10中，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物的盐：其中，取代基R1、取代基R2、取代基R3、取代基R4、取代基R5中至少一个取代基可以与盐酸、硫酸或苯磺酸结合制成相应的盐酸盐、硫酸盐或苯磺酸盐，例如盐酸尼卡地平和苯磺酸氨氯地平等。当二氢吡啶衍生物为盐酸盐、硫酸盐或苯磺酸盐时，所述通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物包括：通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，成盐，得吡啶衍生物。具体地，当原料为盐酸尼卡地平时，通过有机溶剂对反应溶剂进行萃取，在萃取结束后，有机溶剂分别通过水和盐水洗涤，干燥剂干燥，去除干燥剂，对有机溶剂减压浓缩，所得残余物中加入甲基叔丁基醚，并在室温下缓慢通入盐酸气成盐搅拌过夜，得吡啶衍生物。进一步地，在步骤S10中，所述反应溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或四氢呋喃中的一种溶剂或多种的混合溶剂，二氢吡啶衍生物在上述反应溶剂中有较好的溶解性，可以保证反应的正常进行。优选地，所述反应溶剂为甲醇或乙醇。进一步地，在步骤S20中，所述催化剂包括钨酸钠、五氧化二钒、二氧化锰、氧化铬、氧化锰、氧化铁、氧化钴、氧化镍、氧化铜、氧化亚铜或氧化锌中的一种或多种，以上催化剂均可以使得二氢吡啶衍生物在反应溶剂中氧化剂的作用下生成吡啶衍生物。优选地，所述催化剂包括五氧化二钒、二氧化锰或氧化铁，当催化剂为五氧化二钒、二氧化锰或氧化铁时可以使得吡啶衍生物的收率更好。进一步地，在步骤S20中，所述氧化剂包括双氧水、次氯酸钠或次氯酸钙，以上氧化剂均可以将二氢吡啶衍生物在催化剂作用下制成吡啶衍生物。优选地，所述氧化剂为双氧水，使用双氧水作为氧化剂得到的吡啶衍生物收率较高。进一步地，在步骤S20中，所述氧化剂与所述二氢吡啶衍生物的摩尔比为1～10，例如，氧化剂与二氢吡啶衍生物的摩尔比可以为1、6、7、8、10等。通常一定浓度的氧化剂才可以提供所需要的反应速率，当氧化剂与二氢吡啶衍生物的摩尔比过小时，氧化剂浓度过低，反应速率过慢，且反应结束后，反应原料二氢吡啶衍生物可能会有剩余；当氧化剂与二氢吡啶衍生物的摩尔比过大时，大量氧化剂的存在可能生成副产物，即生成吡啶衍生物后继续进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括：/n将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；/n在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；/n通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。/n

【技术特征摘要】
1.一种吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；
在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；
通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。


2.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物：



其中，取代基R1包括：-H或-CH3；
和/或，取代基R2包括：-H、-CH3、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COO(CH2)2OCH3、-COOCH2OCOC3H7、
和/或，取代基R3包括：-H、取代基R6包括：-NO2、-H、-Cl或-CHCHCOOC(CH3)3，取代基R7包括：-NO2、-H或-Cl；
和/或，取代基R4包括：-H、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COOC2H5、-COOCH(CH3)2、-COOCH2CH(CH3)2、-COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5、-COOCH2CHCHC6H5或-COOC(CH3)2CH2N(CH3)CH2CH2CH(C6H5)2；
和/或，取代基R5包括：-H、-CH3、-CN或-CH2OCH2CH2NH2。


3.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物的盐：



其中，取代基R1、取代基R2、取代基R3、取代基R4以及取代基R5中的至少一个可以与盐酸、硫酸或苯磺酸结合制成相应的盐酸盐、硫酸盐或苯磺酸盐；
则，所述通过有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：于凯，戴信敏，姜玉岗，程可建，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11