稳定化的可溶性融合前RSV F多肽制造技术

本发明专利技术提供稳定的融合前呼吸道合胞体病毒(RSV)F多肽、包含所述多肽的免疫原性组合物及其用于RSV感染的预防和/或治疗的用途。

Stable soluble pre fusion RSV f peptide

【技术实现步骤摘要】
稳定化的可溶性融合前RSVF多肽本申请是2015年10月23日提交的题为“稳定化的可溶性融合前RSVF多肽”的中国专利申请201480023229.5的分案申请。本专利技术涉及医学领域。本专利技术尤其涉及重组融合前RSVF多肽和它们例如在免疫原性组合物中的用途。专利技术背景呼吸道合胞体病毒(RSV)是一种属于副黏液病毒科肺病毒属的包膜的不分节段的负链RNA病毒。据估计全世界每年发生6400万例RSV感染，引起160.000例死亡(WHO急性呼吸道感染20099月最新(WHOAcuteRespiratoryInfectionsUpdateSeptember2009))。最严重的疾病尤其发生在早产儿、老年人以及免疫受损的个体中。在不足2岁的儿童中，RSV是最常见的呼吸道病原体，占到因呼吸道感染而住院治疗的约50％，其中住院治疗的最高峰发生在2-4月龄。已经报导了几乎所有的儿童在两岁以前都会被RSV感染。在一生中的反复感染被归于低效的天然免疫力。老年人中的RSV疾病负担水平、死亡率以及发病率仅次于由非流行性A型流感感染所引起的那些。为了感染一个宿主细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于稳定RSV F多肽的融合前构象的方法，包括如与野生型RSV F1和/或F2结构域相比，在RSV F1和/或F2结构域中引入一种或多种突变，其中所述一种或多种突变选自下组，该组由以下各项组成：/n在邻接于保守的69-212二硫桥键的区域中锁定HRA结构域以免铰链的一种稳定化突变，所述区域包含氨基酸残基66-68和214-216，/n在包含所述F2结构域的C-末端的氨基酸残基76-98的螺旋中的一种突变；/n使包含氨基酸486、487的HRB茎区的顶部之间的负电荷斥力减小的一种突变；以及/n在所述HRA区域中的一种稳定化突变。/n

【技术特征摘要】
20130425 EP 13165402.21.一种用于稳定RSVF多肽的融合前构象的方法，包括如与野生型RSVF1和/或F2结构域相比，在RSVF1和/或F2结构域中引入一种或多种突变，其中所述一种或多种突变选自下组，该组由以下各项组成：
在邻接于保守的69-212二硫桥键的区域中锁定HRA结构域以免铰链的一种稳定化突变，所述区域包含氨基酸残基66-68和214-216，
在包含所述F2结构域的C-末端的氨基酸残基76-98的螺旋中的一种突变；
使包含氨基酸486、487的HRB茎区的顶部之间的负电荷斥力减小的一种突变；以及
在所述HRA区域中的一种稳定化突变。


2.根据权利要求1所述的方法，其中HRA铰链区中的所述突变在位置67上。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中HRA铰链区中的所述突变在位置215上。


4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中HRA铰链区中的所述突变在位置66或68上，和/或位置214或216上。


5.根据权利要求1所述的方法，其中所述螺旋中的所述突变在...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·P·M·朗热戴克，A·克拉鲁普，
申请(专利权)人：扬森疫苗与预防公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL