一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于天然药物领域，公开了一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物及其用途。该复方药物组合物的活性成分是由非布司他和考来替泊组成，二者优选质量比为1:1～1:10。两者联合用药在镇咳、平喘、祛痰、消肿抗炎及增强免疫力等方面具有良好的活性。

A compound pharmaceutical composition with antitussive and antiasthmatic effects and its application

【技术实现步骤摘要】
一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物及其用途
本专利技术属于天然药物领域，特别涉及一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物及其用途。
技术介绍
慢性支气管炎多属于外邪内侵、内伤咳嗽所致，以及饮食不节，脾失健运，生湿聚痰；内脏失调、肺卫不足，导致痰蚀阻肺，表现为咳嗽、咳痰、气喘等症，治宜解毒消炎、止咳化痰、平喘。现代医学认为，慢性支气管炎多有感染、理化因素、气候改变、过敏因素等均可导致慢性支气管炎。治疗常采用控制感染、祛痰镇咳、解痉平喘，无论是传统医学还是现代医学，该病的治疗具有明显的一致性。非布司他(Febuxostat，简称FBS)，非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，临床用药显著安全。考来替泊(Colestipolhydrochloride，简称CTP)，用于II型高脂血症治疗的降胆固醇药物。以烷基苯磺酸钠及四乙烯戊胺为原料制得，为阴离子交换树脂，阻断胆酸的肠肝循环，与肠内胆酸一起排出体外而使血胆固醇下降；与考来烯胺相似，是一种吸附并排除胆酸的降胆固醇药，可使血胆固醇下降20％左右。因无异味，而为病人接受。
技术实现思路
为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物；该复方药物组合物的活性成分是由非布司他和考来替泊组成。本专利技术的另一目的在于提供一种上述复方药物组合物在制备止咳、镇咳、平喘、祛痰、消肿抗炎及增强免疫力的药物中的用途。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物，该复方药物组合物。所述非布司他和考来替泊的质量比优选为1:1～1:10，更加优选为1:1～1:5。所述复方药物组合物中还含有药学上可接受的载体。所述复方药物组合物由常规制备工艺制备得到。上述的复方药物组合物在制备止咳、镇咳、平喘、祛痰、消肿抗炎及增强免疫力的药物中的用途。所述复方药物组合物可用于包括人在内的哺乳动物的药物治疗。本专利技术与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：本专利技术人前期高通量筛选研究发现，优化配伍组合非布司他和考来替泊，通过小鼠氨水引咳作用考察、豚鼠枸橼酸致咳、组胺引起豚鼠哮喘的影响、卵蛋白引发豚鼠过敏性哮喘、大鼠毛细管法排痰量、小鼠酚红法祛痰、大鼠抗炎实验、小鼠慢性支气管炎、二甲苯致小鼠耳肿胀、小鼠毛细血管通透性、对非特异免疫功能的作用-对正常小鼠网状内皮系统(RES)吞噬血流中碳粒廓清能力、正常小鼠溶血素抗体生成等实验评价，得到意想不到的效果，获得在镇咳、平喘、祛痰、消肿抗炎及增强免疫力等方面都具有良好的活性的复方药物组合物。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1具有止咳平喘作用的复方药物组合物胶囊的制备按不同质量比(1：1(500mg/500mg)，1:2.5(286mg/714mg)，1：5(167mg/733mg)，1：10(91mg/919mg))将非布司他和考来替泊混合均匀后，加入药用淀粉、35％磷酸氢钙置于槽形混合机中混匀，加入50％浓度的乙醇溶液适量作润湿剂拌匀制成适宜软材，检验软材质量使之达到手捏成团，搓之即散为宜。用30目尼龙筛制湿颗粒，55℃以内通风干燥至水分约为1.5％，用20目筛整粒，干粒加入1.5％微粉硅胶，在“v”型混合机总混均匀，中间产品检查合格后用全自动胶囊填充机进行填充，制备得胶囊(胶囊为500mg/粒，规格)，分别命名为复方药物组合物胶囊A、B、C、D。实施例2具有止咳平喘作用的复方药物组合物小鼠氨水引咳作用考察将体重约为20g的小鼠，用氨水刺激诱发咳嗽，3min内咳嗽次数达3次以上为筛选合格。取筛选合格的小鼠，随机分为六组。药物组分别ig实施例1得到的四种复方药物组合物胶囊各500mg/kg，阳性对照组SC盐酸可待因60mg/kg，对照组则ig等量蒸馏水。每天1次，连续3天(盐酸可待因除外)，末次给药1h(盐酸可待因30min)后，按筛选方法进行，统计每组小鼠3min内咳嗽次数，结果统计分析检验。实验结果如表1所示。表1FBS和CTP组合药物对小鼠氨水引咳的影响与对照组比*P<0.05；**P<0.01。实施例3具有止咳平喘作用的复方药物组合物对豚鼠枸橼酸致咳的影响取体重200-250g豚鼠，置于4L的密闭钟罩内，以400mmHg压力喷入52.5％枸橼酸，喷雾1min，5min内豚鼠咳嗽次数≥10次以上合格。将合格豚鼠随机分为6组(n＝10)，药物组分别ig实施例1得到的四种复方药物组合物胶囊各500mg/kg，阳性对照组SC盐酸可待因40mg/kg，对照组ig等量蒸馏水。给药1次，药后1h，按预选方法进行实验，记录豚鼠咳嗽潜伏期和5min咳嗽次数(5min不出现咳嗽时，潜伏期按期5min计)。结果用统计软件方差分析法检验。结果如表2所示，组合药物能明显对抗枸橼酸引发的豚鼠咳嗽，各剂量均能显著延长咳嗽潜伏期(p<0.05-0.01)。表2FBS和CTP组合药物对豚鼠枸橼酸致咳的影响与对照组比*p<0.05；**p<0.01。实施例4具有止咳平喘作用的复方药物组合物对组胺引起豚鼠哮喘的影响取200g左右豚鼠，在4L密闭玻璃罩内，以400mmHg恒压喷入2％乙酰胆碱和0.4％磷酸组织胺2ml/4ml混合液，每次喷15S。记录6min内豚鼠出现喘息性抽搐潜伏期少于150S者为合格。随机分为6组(n＝10)，药物组分别ig实施例1得到的四种复方药物组合物胶囊各500mg/kg，阳性对照组ip氨茶碱100mg/kg，对照组ig等量蒸馏水；给药1次，于药后1h(氨茶碱30min)后，按筛选方法进行实验。记录6min内动物出现抽搐的潜伏期(6min内不出现者，视潜伏期为6min)。结果用统计软件潜伏期。试验结果如表3所示，组合药物组均能明显延长组胺引发豚鼠抽搐的潜伏期，对组胺诱发的喘息有明显的保护作用(p<0.05)。表3FBS和CTP组合药物对豚鼠组胺引喘的作用与对照组比*p<0.05；**p<0.01。实施例5具有止咳平喘作用的复方药物组合物对卵蛋白引发豚鼠过敏性哮喘的影响取200g左右豚鼠，先于大腿外侧肌肉注射4％卵蛋白生理盐水0.1ml(一侧)，同时每只豚鼠腹腔注射吸附百白破联合疫苗1ml致敏动物。第2天将动物随机分为6组，药物组ig实施例1得到的四种复方药物组合物胶囊各500mg/kg，阳性对照组ig酮替芬片1mg/kg，对照组ig等量蒸馏水，1次/天，连续14天。于末次给药后1h，用4％卵蛋白生理盐水进行恒压喷雾20s，然后观察6min内豚鼠出现呼吸加快、呼吸困难、抽搐跌倒及休克的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物，其特征在于：该复方药物组合物的活性成分是由非布司他和考来替泊组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物，其特征在于：该复方药物组合物的活性成分是由非布司他和考来替泊组成。


2.根据权利要求1所述的一种具有止咳平喘作用的复方药物组合物，其特征在于：所述非布司他和考来替泊的质量比为1:1～1:10。


3.根据权利要求1所述的一种具有止咳平喘作用的复方药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈美姿，胡洪波，杜巍，李振华，彭咏波，
申请(专利权)人：郴州市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：湖南;43