The present disclosure is characterized by novel lipids and compositions comprising these lipids. The nanoparticle composition comprises novel lipids as well as other lipids, such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. In addition, nanoparticle compositions containing therapeutic and / or prophylactic agents such as RNA may be used to deliver therapeutic and / or prophylactic agents to mammalian cells or organs, for example, to regulate peptide, protein, or gene expression.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于细胞内递送治疗剂的化合物和组合物相关申请本申请要求2017年3月15日提交的美国临时申请号62/471,937；和2017年3月22日提交的62/475,140的优先权和权益，各案的完整内容以引用的方式并入本文中。以引用的方式并入序列表本申请是与电子格式的序列表一起提交的。序列表是以题为“MRNA032001WOSequenceListing.txt”的文件提供，该文件于2018年2月26日创建，大小是715比特。所述电子格式序列表的信息是以引用的方式整体并入本文中。
本公开提供新型化合物、包含这些化合物的组合物以及涉及脂质纳米粒子组合物将一种或多种治疗剂和/或预防剂递送至哺乳动物细胞或器官和/或在哺乳动物细胞或器官中产生多肽的方法。除新型脂质外，本公开的脂质纳米粒子组合物还可以包括呈特定比例的一种或多种阳离子性和/或可离子化氨基脂质、包括多不饱和脂质在内的磷脂、PEG脂质、结构性脂质、和/或治疗剂和/或预防剂。专利技术背景生物活性物质如小分子药物、蛋白质和核酸的有效靶向递送提出了一个持久的医学难题。确切地说，将核酸递送至细胞因这些物种的相对不稳定性和低细胞渗透性而变得困难。因此，需要开发有助于将治疗剂和/或预防剂如核酸递送至细胞的方法和组合物。经证实，含脂质的纳米粒子组合物、脂质体和脂质体复合物(lipoplex)作为运输媒介物，有效地将生物活性物质如小分子药物、蛋白质和核酸运送至细胞和/或细胞内隔室中。这些组合物一般包含一种或多种“阳离子性”和/或氨基(可离子化)脂...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170315 US 62/471937;20170322 US 62/4751401.一种式(I)化合物，
或其N-氧化物，
或其盐或异构体，其中
R1选自由以下组成的组：C5-30烷基、C5-20烯基、-R*YR”、-YR”和-R”M’R’；
R2和R3独立地选自由以下组成的组：H、C1-14烷基、C2-14烯基、-R*YR”、-YR”和-R*OR”，或R2和R3连同其所连接的原子一起形成杂环或碳环；
R4选自由以下组成的组：氢、C3-6碳环、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-(CH2)oC(R10)2(CH2)n-oQ、-CHQR、-CQ(R)2和未被取代的C1-6烷基，其中Q选自碳环、杂环、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR、-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-N(R)2、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2、N(R)R8、-N(R)S(O)2R8、-O(CH2)nOR、-N(R)C(＝NR9)N(R)2、-N(R)C(＝CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(＝NR9)N(R)2、-N(OR)C(＝CHR9)N(R)2、-C(＝NR9)N(R)2、-C(＝NR9)R、-C(O)N(R)OR和–C(R)N(R)2C(O)OR，各o独立地选自1、2、3和4，并且各n独立地选自1、2、3、4和5；
各R5独立地选自由OH、C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
各R6独立地选自由OH、C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
M和M’独立地选自-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)-M”-C(O)O-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-CH(OH)-、-P(O)(OR’)O-、-S(O)2-、-S-S-、芳基基团和杂芳基基团，其中M”是键、C1-13烷基或C2-13烯基；
R7选自由C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
R8选自由C3-6碳环和杂环组成的组；
R9选自由以下组成的组：H、CN、NO2、C1-6烷基、-OR、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、C2-6烯基、C3-6碳环和杂环；
R10选自由H、C1-3烷基和C2-3烯基组成的组；
各R独立地选自由以下组成的组：C1-3烷基、C2-3烯基、(CH2)qOR*和H，
并且各q独立地选自1、2和3；
各R’独立地选自由以下组成的组：C1-18烷基、C2-18烯基、-R*YR”、-YR”和H；
各R”独立地选自由C3-15烷基和C3-15烯基组成的组；
各R*独立地选自由C1-12烷基和C2-12烯基组成的组；
各Y独立地是C3-6碳环；
各X独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br和I；并且
m选自5、6、7、8、9、10、11、12和13；且其中当R4是-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、–CHQR或-CQ(R)2时，则(i)在n是1、2、3、4或5时，Q不是-N(R)2；或(ii)在n是1或2时，Q不是5、6或7元杂环烷基。
2.一种式(III)化合物，
或其N-氧化物，
或其盐或异构体，其中
或其盐或异构体，其中
R1选自由以下组成的组：C5-30烷基、C5-20烯基、-R*YR”、-YR”和-R”M’R’；
R2和R3独立地选自由以下组成的组：H、C1-14烷基、C2-14烯基、-R*YR”、-YR”和-R*OR”，或R2和R3连同其所连接的原子一起形成杂环或碳环；
R4选自由以下组成的组：氢、C3-6碳环、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-(CH2)oC(R10)2(CH2)n-oQ，-CHQR、-CQ(R)2和未被取代的C1-6烷基，其中Q选自碳环、杂环、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR、-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-N(R)2、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2、N(R)R8、-N(R)S(O)2R8、-O(CH2)nOR、-N(R)C(＝NR9)N(R)2、-N(R)C(＝CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(＝NR9)N(R)2、-N(OR)C(＝CHR9)N(R)2、-C(＝NR9)N(R)2、-C(＝NR9)R、-C(O)N(R)OR和–C(R)N(R)2C(O)OR，各o独立地选自1、2、3和4，并且各n独立地选自1、2、3、4和5；
Rx选自由C1-6烷基、C2-6烯基、-(CH2)rOH和-(CH2)rNR2组成的组，
其中r选自1、2、3、4、5和6；
各R5独立地选自由OH、C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
各R6独立地选自由OH、C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
M和M’独立地选自-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)-M”-C(O)O-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-CH(OH)-、-P(O)(OR’)O-、-S(O)2-、-S-S-、芳基基团和杂芳基基团，其中M”是键、C1-13烷基或C2-13烯基；
R7选自由C1-3烷基、C2-3烯基和H组成的组；
R8选自由C3-6碳环和杂环组成的组；
R9选自由以下组成的组：H、CN、NO2、C1-6烷基、-OR、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、C2-6烯基、C3-6碳环和杂环；
R10选自由H、C1-3烷基和C2-3烯基组成的组；
各R独立地选自由C1-3烷基、C2-3烯基、(CH2)qOR*和H组成的组；
并且各q独立地选自1、2和3；
各R’独立地选自由以下组成的组：C1-18烷基、C2-18烯基、-R*YR”、-YR”和H；
各R”独立地选自由C3-15烷基和C3-15烯基组成的组；
各R*独立地选自由C1-12烷基和C2-12烯基组成的组；
各Y独立地是C3-6碳环；
各X独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br和I；并且
m选自5、6、7、8、9、10、11、12和13。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中Rx是甲基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中所述化合物还包含阴离子。
5.根据权利要求3所述的化合物，其中所述阴离子选自氯离子、溴离子、碘离子、氟离子、乙酸根、甲酸根、三氟乙酸根、二氟乙酸根、三氯乙酸根和磷酸根。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’中的至少一个是-OC(O)-M”-C(O)O-。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’中的至少一个是-OC(O)-。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-OC(O)-并且M’是-C(O)O-。
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-C(O)O-并且M’是-OC(O)-。
10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’各自是-OC(O)-。
11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’各自是-C(O)O-。
12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(IA)：
或其N-氧化物，或其盐或异构体，其中
l选自1、2、3、4和5；
m选自5、6、7、8和9；
M1是键或M’；
R4是氢、未被取代的C1-3烷基、-(CH2)oC(R10)2(CH2)n-oQ，或-(CH2)nQ，其中Q是OH、-NHC(S)N(R)2、-NHC(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)R8、-N(R)S(O)2R8、-NHC(＝NR9)N(R)2、-NHC(＝CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(＝NR9)N(R)2、-N(OR)C(＝CHR9)N(R)2、杂芳基或杂环烷基；
M和M’独立地选自-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)-M”-C(O)O-、-C(O)N(R’)-、-P(O)(OR’)O-、-S-S-、芳基基团和杂芳基基团；并且
R2和R3独立地选自由H、C1-14烷基和C2-14烯基组成的组。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IB)：
或其N-氧化物，
或其盐或异构体。
14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m是5、7或9。
15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)：
或其N-氧化物，或其盐或异构体，其中
l选自1、2、3、4和5；
M1是键或M’；
R4是氢、未被取代的C1-3烷基、-(CH2)oC(R10)2(CH2)n-oQ或-(CH2)nQ，其中n是2、3或4并且Q是OH、-NHC(S)N(R)2、-NHC(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、N(R)R8、-N(R)S(O)2R8、-NHC(＝NR9)N(R)2、-NHC(＝CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(＝NR9)N(R)2、-N(OR)C(＝CHR9)N(R)2、杂芳基或杂环烷基；
M和M’独立地选自-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)-M”-C(O)O-、-C(O)N(R’)-、-P(O)(OR’)O-、-S-S-、芳基基团和杂芳基基团；并且
R2和R3独立地选自由H、C1-14烷基和C2-14烯基组成的组。
16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是氢。
17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4不是氢。
18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是OH、-NHC(S)N(R)2、-NHC(O)N(R)2、-N(R)C(O)R或-N(R)S(O)2R。
19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是-N(R)R8、-NHC(＝NR9)N(R)2、-NHC(＝CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2或-N(R)C(O)OR。
20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(＝NR9)N(R)2或-N(OR)C(＝CHR9)N(R)2。
21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是-N(R)C(O)R，其中R是任选被C1-3烷氧基取代的C1-3烷基，或S(O)tC1-3烷基，其中t是0、1或2。
22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是杂芳基。
23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q是杂环烷基并且n是3、4或5。
24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R是被一个或多个选自由C1-3烷氧基、氨基和C1-C3二烷基氨基组成的组的取代基取代的C1-6烷基。
25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R8是4元碳环。
26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R8是4元碳环。
27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R8是4元碳环，其中所述碳环被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：氧代、硫代、氨基、C1-C3烷基氨基、C1-C3二烷基氨基、C1-C3烷氧基烷基氨基、C1-C3二烷氧基烷基氨基、C1-C3烷氧基烷基和5或6元杂环烷基。
28.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M1是M’。
29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’独立地是-C(O)O-或-OC(O)-。
30.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’中的至少一个是-S-S-。
31.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M和M’之一是-S-S-，并且另一个是-C(O)O-或-OC(O)-。
32.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中l是1、3或5。
33.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是未被取代的甲基或-(CH2)nQ，其中Q是OH、-NHC(S)N(CH3)2或-NHC(O)N(CH3)2。
34.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M1不存在。
35.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R’是C1-18烷基、C2-18烯基、-R*YR”或-YR”。
36.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3独立地是C3-14烷基或C3-14烯基。
37.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1选自由C5-20烷基和C5-20烯基组成的组。
38.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1选自由-R*YR”、-YR”和-R”M’R’组成的组。
39.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是C5-20烷基。
40.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是C6烷基、C8烷基、C9烷基、C14烷基或C18烷基。
41.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是C5-20烯基。
42.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是C18烯基。
43.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是亚油基。
44.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是-R”M’R’。
45.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1不同于–(CHR5R6)m–M–CR2R3R7。
46.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R’选自-R*YR”和-YR”。
47.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y是环丙基基团。
48.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中邻近Y的R”是C1烷基。
49.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R’选自C4烷基、C4烯基、C5烷基、C5烯基、C6烷基、C6烯基、C7烷基、C7烯基、C9烷基、C9烯基、C11烷基、C11烯基、C17烷基、C17烯基、C18烷基和C18烯基，其各自是直链或分支的。
50.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C3烷基。
51.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C5烷基。
52.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C7烷基。
53.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是被羟基取代的C5-20烷基。
54.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M’是-C(O)O-、-OC(O)-或-OC(O)-M”-C(O)O-，其中M”是C1-4烷基或C2-4烯基。
55.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M’是芳基基团或杂芳基基团。
56.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M’选自由苯基、噁唑和噻唑组成的组。
57.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1选自-R*YR”和-YR”。
58.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y是环丙基基团。
59.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R*是C8烷基。
60.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R*是被一个或多个选自由氨基、C1-C6烷基氨基和C1-C6二烷基氨基组成的组的取代基取代的C1-12烷基。
61.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C3-12烷基。
62.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C8烷基
63.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中各R5是H。
64.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中至少一个R5是羟基。
65.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中各R6是H。
66.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中至少一个R6是羟基。
67.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3独立地选自由以下组成的组：C1-14烷基、C2-14烯基、-R*YR”、-YR”和-R*OR”，或R2和R3连同其所连接的原子一起形成杂环或碳环。
68.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2与R3相同。
69.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C8烷基。
70.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C2烷基。
71.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C3烷基。
72.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C4烷基。
73.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C5烷基。
74.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C6烷基。
75.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3是C7烷基。
76.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2与R3不同。
77.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2是C8烷基。
78.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C1烷基。
79.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C2烷基。
80.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C3烷基。
81.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C4烷基。
82.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C5烷基。
83.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C6烷基。
84.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C7烷基。
85.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是C9烷基。
86.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3连同其所连接的原子一起形成杂环。
87.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2和R3连同其所连接的原子一起形成碳环。
88.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述碳环是C6碳环。
89.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述碳环是苯基基团。
90.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述碳环是环己基基团。
91.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中由R2和R3连同其所连接的原子一起形成的杂环或碳环被一个或多个烷基基团取代。
92.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-C(O)O-。
93.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-OC(O)-。
94.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-OC(O)-M”-C(O)O-，其中M”是C1-6烷基或C2-6烯基。
95.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是-OC(O)-M”-C(O)O-，其中M”是C1-4烷基或C2-4烯基。
96.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M是芳基基团或杂芳基基团。
97.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中M选自由苯基、噁唑和噻唑组成的组。
98.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m是5。
99.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m是7。
100.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m是9。
101.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是未被取代的C1-4烷基。
102.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是未被取代的甲基。
103.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C3-6碳环、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-CHQR和-CQ(R)2，其中Q选自C3-6碳环、具有一个或多个选自N、O、S和P的杂原子的5至14元芳香族或非芳香族杂环、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR，-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-N(R)2、-C(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R8、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2和-C(R)N(R)2C(O)OR，并且各n独立地选自1、2、3、4和5。
104.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C3-6碳环、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-CHQR和-CQ(R)2，其中Q选自C3-6碳环、具有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至14元杂芳基、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR、-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)S(O)2R8、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2、-C(R)N(R)2C(O)OR以及具有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至14元杂环烷基，其被一个或多个选自氧代(＝O)、OH、氨基和C1-3烷基的取代基取代，并且各n独立地选自1、2、3、4和5。
105.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4选自由以下组成的组：C3-6碳环、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-CHQR和-CQ(R)2，其中Q选自C3-6碳环、具有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至14元杂环、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR、-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)S(O)2R8、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2、-C(R)N(R)2C(O)OR，并且各n独立地选自1、2、3、4和5；并且当Q是5至14元杂环且(i)R4是-(CH2)nQ，其中n是1或2，或(ii)R4是-(CH...
【专利技术属性】
技术研发人员：KE贝内纳托，ES库马拉辛赫，M科内比斯，
申请(专利权)人：摩登纳特斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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