【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、呼吸道疾病是涵盖影响使高等生物体能进行气体交换的器官和组织的病理状况的医学术语，并且包括上呼吸道、气管、支气管、细支气管、肺泡、胸膜和胸膜腔以及呼吸神经和肌肉的状况。呼吸道疾病的范围为从轻微的自限性实体(诸如普通感冒)到危及生命的实体(诸如细菌性肺炎、肺栓塞、急性哮喘和肺癌)。呼吸道疾病是世界各地常见且重要的疾病和死亡原因。在美国，每年大约有10亿例“普通感冒”发生。呼吸道疾病是儿童住院最常见的原因之一。
2、季节性流感是一种由流感病毒(甲型流感病毒和乙型流感病毒，属于正粘病毒科(orthomyxoviridae)的成员)引起的急性呼吸道感染，在世界各地流行。季节性流感的特征是突然发烧、咳嗽(通常是干咳)、头痛、肌肉和关节疼痛、严重不适(感觉不舒服)、喉咙痛和流鼻涕。在工业化国家，大多数与流感相关的死亡发生在65岁或以上的群体中。流行病可能导致工人/学校缺勤率高和生产力损失。在疾病高峰期，诊所和医院可能会不堪重负。季节性流感流行对发展中国家的影响尚不完全清楚，但研究估计，流感相关下呼吸道感染导致的5岁以下儿童...
【技术保护点】
1.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
2.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
3.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
4.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
5.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
6.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
7.如权利要求6所述的组合疫苗，其中所述第一病毒、所述第二病毒、所述第三病毒和所述第四病毒来自流感病毒科正粘病毒科。
8.如权利要求7所述的组合疫苗，其中所述第一病毒、所述第二病毒、所述第三病毒和所述第四病毒选自甲型流感病毒和乙型流感病毒。
9.如权利要求8所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
2.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
3.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
4.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
5.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
6.一种组合疫苗，所述组合疫苗包含
7.如权利要求6所述的组合疫苗，其中所述第一病毒、所述第二病毒、所述第三病毒和所述第四病毒来自流感病毒科正粘病毒科。
8.如权利要求7所述的组合疫苗，其中所述第一病毒、所述第二病毒、所述第三病毒和所述第四病毒选自甲型流感病毒和乙型流感病毒。
9.如权利要求8所述的组合疫苗，其中所述第五病毒和所述第六病毒来自病毒科冠状病毒科。
10.如权利要求9所述的组合疫苗，其中所述第五病毒和所述第六病毒来自正冠状病毒亚科。
11.如权利要求10所述的组合疫苗，其中所述第五病毒和所述第六病毒是冠状病毒。
12.如权利要求1-11中任一项所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒是非流感非冠状病毒呼吸道病毒。
13.如权利要求1-11中任一项所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒来自病毒科副粘病毒科。
14.如权利要求13所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒来自病毒亚科肺病毒亚科。
15.如权利要求14所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒是呼吸道合胞病毒(rsv)并且/或者其中所述第七病毒和所述第八病毒来自人偏肺病毒(hmpv)。
16.如权利要求13所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒来自副粘病毒属或亚科。
17.如权利要求16所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒是副流感病毒。
18.如权利要求13所述的组合疫苗，其中所述第七病毒和所述第八病毒来自麻疹病毒属或亚科。
19.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第二病毒和所述第三病毒彼此不同并且与所述流感病毒不同。
20.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第二病毒是选自由以下组成的组的冠状病毒：mers-cov、sars-cov、sars-cov-2、hcov-oc43、hcov-229e、hcov-nl63、hcov-nl、hcov-nh和hcov-hku1。
21.如权利要求1-6中任一项所述的疫苗，其中所述第三病毒选自由hmpv、piv3、rsv和mev、亨德拉病毒、尼帕病毒和piv1病毒组成的组。
22.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一呼吸道病毒抗原性多肽来自乙型流感病毒。
23.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一呼吸道病毒抗原性多肽来自甲型流感病毒。
24.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一呼吸道病毒抗原性多肽是血凝素抗原(ha)或神经氨酸酶抗原(na)。
25.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第二呼吸道病毒抗原性多肽来自乙型冠状病毒。
26.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第二呼吸道病毒抗原性多肽来自sars-cov。
27.如权利要求1-6中任一项所述的组合疫苗，其中所述第二呼吸道病毒抗原性多肽来自hcov。
28.如权利要求1-6或20-27中任一项所述的组合疫苗，其中所述第三呼吸道病毒抗原性多肽来自呼吸道合胞病毒(rsv)。
29.如权利要求1-6或20-27中任一项所述的组合疫苗，其中所述第三呼吸道病毒抗原性多肽来自人偏肺病毒(hmpv)。
30.如权利要求1-6或20-27中任一项所述的组合疫苗，其中所述第三呼吸道病毒抗原性多肽选自副流感病毒、鼻病毒、亨德拉病毒或尼帕病毒。
31.如权利要求1-13中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少2个包含编码流感病毒抗原的orf的mrna多核苷酸。
32.如权利要求1-31中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含2-4个包含编码流感病毒抗原的orf的mrna多核苷酸。
33.如权利要求1-31中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少2个包含编码来自第二病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的orf的mrna多核苷酸。
34.如权利要求1-31中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少2个包含编码来自第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的orf的mrna多核苷酸。
35.如权利要求1-34中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含少于15个mrna多核苷酸。
36.如权利要求1-35中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含少于12个mrna多核苷酸。
37.如权利要求35或36所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含3-10个mrna多核苷酸。
38.如权利要求35或36所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含4-10个mrna多核苷酸。
39.如权利要求35或36所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含5-10个mrna多核苷酸。
40.如权利要求35或36所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含8-9个mrna多核苷酸。
41.如权利要求1-40中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少三个编码流感病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
42.如权利要求41所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少八个编码流感病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
43.如权利要求42所述的组合疫苗，其中所述疫苗包含至少两个编码冠状病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸和至少两个编码副粘病毒科抗原性多肽的mrna多核苷酸。
44.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一mrna多核苷酸、所述第二mrna多核苷酸和所述第三mrna多核苷酸以1:1:1的比例存在于所述组合疫苗中。
45.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为4:1:1的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
46.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为3:1:1的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
47.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为5:1:1的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
48.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为4:2:1的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
49.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为1:2:1的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
50.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为1:2:2的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
51.如权利要求1-43中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗包含比例为8:2:2的编码来自所述第一病毒:所述第二病毒:所述第三病毒的呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸。
52.如权利要求51所述的组合疫苗，其中所述第一病毒的所述呼吸道病毒抗原性多肽包含比例为4:4的ha和na。
53.如权利要求1-52中任一项所述的组合疫苗，其中所述组合疫苗中的所述mrna多核苷酸中的每一者与所述组合疫苗中的每个其他mrna多核苷酸互补且不对其进行干扰。
54.如权利要求1-52中任一项所述的组合疫苗，其中所述呼吸道病毒抗原性多肽中的至少一者源自天然存在的抗原。
55.如权利要求1-52中任一项所述的组合疫苗，其中所述呼吸道病毒抗原性多肽中的至少一者是天然存在的抗原的稳定型式。
56.如权利要求1-52中任一项所述的组合疫苗，其中所述呼吸道病毒抗原性多肽中的至少一者是非天然存在的抗原。
57.如权利要求1-56中任一项所述的组合疫苗，其中所述疫苗还包含编码结构改变的变体呼吸道病毒抗原性多肽的mrna多核苷酸，其中所述结构改变的变体是所述第一呼吸道病毒抗原性多肽、所述第二呼吸道病毒抗原性多肽或所述第三呼吸道病毒抗原性多肽中的任一者的结构改变的变体。
58.如权利要求1-56中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一mrna多核苷酸、所述第二mrna多核苷酸和所述第三mrna多核苷酸中的至少一者是多顺反子性的。
59.如权利要求1-56中任一项所述的组合疫苗，其中所述第一mrna多核苷酸、所述第二mrna多核苷酸和所述第三mrna多核苷酸中的每一者是多顺反子性的。
60.一种多价rna组合物，所述多价rna组合物包含
61.如权利要求60所述的多价rna组合物，其中所述组合物通过包括以下的方法产生：
62.如权利要求61所述的多价rna组合物，其中所述不同来源是第一、第二和第三细菌细胞培养物，并且其中所述第一、第二和第三细菌细胞培养物不是共同培养的。
63.如权利要求61所述的多价rna组合物，其中在所述ivt开始之前在反应混合物中存在的所述第一dna分子、所述第二dna分子和所述第三dna分子的量已经归一化。
64.如权利要求60-63中任一项所述的多价rna组合物，其中所述第一病毒来自病毒科正粘病毒科流感病毒。
65.如权利要求64所述的多价rna组合物，其中所述第一病毒是流感病毒。
66.如权利要求65所述的多价rna组合物，其中所述第二病毒来自病毒科冠状病毒科。
67.如权利要求66所述的多价rna组合物，其中所述第二病毒来自正冠状病毒亚科。
68.如权利要求67所述的多价rna组合物，其中所述第二病毒是冠状病毒。
69.如权利要求68所述的多价rna组合物，其中所述第二病毒是选自由以下组成的组的冠状病毒：mers-cov、sars-cov、sars-cov-2、hcov-oc43、hcov-229e、hcov-nl63、hcov-nl、hcov-nh和hcov-hku1。
70.如权利要求60-69中任一项所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒来自病毒科副粘病毒科。
71.如权利要求70所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒来自病毒亚科肺病毒亚科。
72.如权利要求70所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒来自副粘病毒属或亚科。
73.如权利要求70所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒来自麻疹病毒属或亚科。
74.如权利要求70所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒是呼吸道合胞病毒(rsv)、人偏肺病毒(hmpv)和/或副流感病毒。
75.如权利要求60-74中任一项所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒选自由hmpv、piv3、rsv和mev、亨德拉病毒、尼帕病毒和piv1病毒组成的组。
76.一种多价rna组合物，所述多价rna组合物包含
77.如权利要求76所述的多价rna组合物，其中所述非编码序列位于mrna的3’utr中，在所述mrna的多聚a尾的上游。
78.如权利要求76所述的多价rna组合物，其中所述非编码序列位于mrna的3’utr中，在所述mrna的多聚a尾的下游。
79.如权利要求76所述的多价rna组合物，其中所述非编码序列位于mrna的3’utr中，在所述mrna的orf的最后一个密码子与所述mrna的多聚a尾的第一个“a”之间。
80.如权利要求76所述的多价rna组合物，其中所述非编码序列包含1至10个核苷酸。
81.如权利要求76-80中任一项所述的多价rna组合物，其中所述非编码序列包含一个或多个rna酶裂解位点。
82.如权利要求81所述的多价rna组合物，其中所述rna酶裂解位点是rna酶h裂解位点。
83.如权利要求76-82中任一项所述的多价rna组合物，其中至少一种呼吸道病毒抗原性多肽来自病毒科正粘病毒科流感病毒。
84.如权利要求83所述的多价rna组合物，其中所述至少一种呼吸道病毒抗原性多肽是流感病毒抗原。
85.如权利要求76-82中任一项所述的多价rna组合物，其中至少一种呼吸道病毒抗原性多肽来自病毒科冠状病毒科，任选地是正冠状病毒亚科。
86.如权利要求85所述的多价rna组合物，其中所述至少一种呼吸道病毒抗原性多肽是冠状病毒抗原。
87.如权利要求86所述的多价rna组合物，其中所述至少一种呼吸道病毒抗原性多肽是选自由以下组成的组的冠状病毒抗原：mers-cov、sars-cov、sars-cov-2、hcov-oc43、hcov-229e、hcov-nl63、hcov-nl、hcov-nh和hcov-hku1。
88.如权利要求76-82中任一项所述的多价rna组合物，其中至少一种呼吸道病毒抗原性多肽来自病毒科副粘病毒科，任选地来自病毒亚科肺病毒亚科、副粘病毒或麻疹病毒。
89.如权利要求88所述的多价rna组合物，其中所述至少一种呼吸道病毒抗原性多肽是呼吸道合胞病毒(rsv)、人偏肺病毒(hmpv)和/或副流感病毒。
90.如权利要求76-82中任一项所述的多价rna组合物，其中所述至少一种呼吸道病毒抗原性多肽选自由hmpv、piv3、rsv和mev、亨德拉病毒、尼帕病毒和piv1病毒组成的组。
91.一种多价rna组合物，所述多价rna组合物包含
92.如权利要求91所述的多价rna组合物，其中所述第一病毒是流感病毒。
93.如权利要求91或92所述的多价rna组合物，其中所述第二病毒是选自由以下组成的组的冠状病毒：mers-cov、sars-cov、sars-cov-2、hcov-oc43、hcov-229e、hcov-nl63、hcov-nl、hcov-nh和hcov-hku1。
94.如权利要求91-93中任一项所述的多价rna组合物，其中所述第三病毒选自由hmpv、piv3、rsv和mev组成的组。
95.如权利要求91-94中任一项所述的多价rna组合物，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉斐尔·纳克巴戈耶，卡罗勒·亨利，纪尧姆·斯图尔特琼斯，伊丽莎白·纳拉亚南，哈米尔顿·班尼特，安德烈亚·卡尔菲，
申请(专利权)人：摩登纳特斯有限公司，
类型：发明
国别省市：
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