一种含左甲状腺素钠的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及一种含左甲状腺素钠的组合物及其应用。本发明专利技术组合物中含有左甲状腺素钠和低分子肝素或其可要用盐。通过动物实验证实，本发明专利技术组合物中活性成分之间协同作用好，可应用于缺碘性甲状腺肿，能显著改善症状；同时本发明专利技术组合物可选择制备成片剂或胶囊剂，患者依从性好，具有广阔的市场前景。

A composition containing levothyroxine sodium and its application

The invention belongs to the technical field of medicine, and relates to a composition containing levothyroxine sodium and its application. The composition of the invention contains levothyroxine sodium and low molecular weight heparin or a salt thereof. Through animal experiments, it is confirmed that the active ingredients in the composition of the invention have good synergistic effect, can be applied to iodine deficiency goiter, and can significantly improve symptoms; at the same time, the composition of the invention can be selectively prepared into tablets or capsules, with good patient compliance and broad market prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种含左甲状腺素钠的组合物及其应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含左甲状腺素钠的组合物及其在治疗制备缺碘性甲状腺种疾肿病药物中的应用。
技术介绍
缺碘性甲状腺肿是由于环境中或机体内缺少碘所导致的甲状腺增生肿大。其发病机制主要是由于碘原料的不足，降低了甲状腺激素的合成，垂体负反馈增加促甲状腺激素分泌，使甲状腺组织出现代偿性增生肥大。缺碘性甲状腺肿的发病人群中女性多于男性，且随着年龄的增加发病机率明显增加，针对身体机能逐渐下降的老年人而言，其发生严重危害生命健康。现代医学对缺碘性甲状腺肿的治疗多采用补充碘剂，早期口服碘化钾减小肿大的甲状腺组织，在不引起甲状腺功能亢进的基础上，可用甲状腺片或左旋甲状腺素抑制促甲状腺激素的分泌，或通过手术等方式治疗，但是现代医学治疗方法均存在各自的弊端。左甲状腺素钠片，适应症为治疗非毒性的甲状腺肿（甲状腺功能正常）；甲状腺肿切除术后，预防甲状腺肿复发；甲状腺功能减退的替代治疗；抗甲状腺药物冶疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗；甲状腺癌术后的抑制治疗；甲状腺抑制试验。肝素类药物属粘多糖类药物，由己糖醛酸、氨基己糖及它们的硫酸化、乙酰化等衍生物为结构单位构成的一类物质，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。肝素是体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓类疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确。随着药理学及临床医学的进展，肝素或低分子肝素等药物的应用正在不断扩大。但是，目前肝素或低分子肝素或其可药用盐往往采用注射给药方式进行治疗，注射制剂在临床上应用最大的缺点是反复注射，皮下注射经常会造成皮下出血，对于需要长期用药的病人耐受性差。而本
中，以抑制甲状腺肿生长甚至缩小或消失甲状腺肿为目的，探索新的、安全性较高、适用性更广的治疗方法，降低患者的在手术等治疗中产生的不良反应是亟待解决的问题。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供一种含左甲状腺素钠的组合物及其在制药上的用途，具体地涉及该口服药物组合物在制备治疗甲状腺肿疾病药物中的用途，优选的是，所述的甲状腺肿为缺碘性甲状腺肿。在甲状腺疾病患者伴有血栓病症的临床观察中，专利技术人发现联合服用优甲乐、低分子肝素钙时，较单纯服用优甲乐的甲状腺疾病患者的临床症状有显著改善。为此专利技术人对左甲状腺素钠和低分子肝素或其可药用盐联合应用进行了认真的动物实验研究，得出左甲状腺素钠和低分子肝素或其可药用盐联合应用可用于治疗甲状腺疾病，特别是对甲状腺肿尤其是缺点性甲状腺肿有显著的治疗效果。同时专利技术人还优化了该组合物的组方及配比、用法用量。使用基于这些研究得到的发现而制备的口服药物组合物，专利技术人进行了如实施例8的动物实验研究。结果发现，通过本专利技术制备的方法得到的所述口服药物组合物，可以达到极好的控制血液中FT3、FT4、TSH，可以显著治疗缺碘性甲状腺肿疾病。为此，本专利技术请求保护一种口服药物组合物在制备治疗缺碘性甲状腺肿疾病的药物中的用途，所述的口服药物组合物含有如下活性成分：1）左甲状腺素钠，和2）低分子肝素或其可药用盐。优选的是，所述左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比为1:1～20，其中所述的低分子肝素的效价以104.4IU/mg计；进一步优选的是，所述左甲状腺素钠与低分子肝素的重量比为1:2～15，其中所述的低分子肝素的效价以104.4IU/mg计；再进一步优选的是，所述左甲状腺素钠与低分子肝素的重量比为1:4～10，其中所述低分子肝素效价以104.4IU/mg计；最优选的是，所述左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比为1:5，其中所述低分子肝素效价以104.4IU/mg计。特别说明的是，如果低分子肝素以其它效价计，那么根据上述药物组合物中在低分子肝素原效价下（即低分子肝素效价为104.4IU/mg）的左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比例关系，可以换算成在低分子肝素的其它效价下（比如低分子肝素的效价为80IU/mg）的左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比例关系。上述口服药物组合物中，所述可药用盐为其钙盐和钠盐。上述所有涉及的低分子肝素或其可药用盐的衍生物包括其不同程度的硫酸化产物、脱硫酸化产物。通过动物试验研究，本专利技术人证实了左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的口服药物组合物在制备治疗大鼠缺碘性甲状腺肿疾病的药物中的用途。值得说明的是，本部分的动物试验研究中，给药方式都是优选的。需要说明的是，采用如下重量比的组合物给药，均具有制备治疗大鼠缺碘性甲状腺肿疾病的用途。所述的如下重量比的组合物为：左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比1:1、1:20、1:2、1:15、1:4、1:5或1:10（低分子肝素的效价以104.4IU/mg计）的药物组合物。本专利技术摒弃传统的注射给药方式，在上述口服药物组合物中，所述低分子肝素或其可药用盐和左甲状腺素钠，可以通过常规制剂技术制成口服固体制剂。通过本专利技术方法制备的口服固体药物可以方便患者服用，无痛无刺激，患者耐受性、依从性好，可极大地减轻患者痛苦。即本专利技术另一个创新点在于，该药物组合物是口服给药。传统的低分子肝素注射给药会造成出血，尤其是反复给药会大大增加患者的痛苦。然而口服低分子肝素不仅可以避免注射带来的痛苦，而且可以避免低分子肝素注射造成的出血。特别是低分子肝素或其可药用盐和左甲状腺素钠联合应用并选择本专利技术给出的最佳剂量配比时，该组合物表现出意想不到的药效学作用。进一步地，为了提高本专利技术口服制剂的溶出，保证本专利技术制备的药物药物的生物利用度，提高药物药效，专利技术人优化了本专利技术药物作为固体口服制剂的处方，并通过药物稳定性试验表明，本专利技术的药物稳定性好，可保证药物能够迅速、完全释放药物，溶出度高，产品的质量好，保证了产品药效。优选的是，所述固体口服制剂为片剂或胶囊剂。优选的是，所述的片剂的组方及配比如下：所述药物组合物4.5-5.5mg甘露醇50-80mg玉米淀粉12-30mg低取代羟丙基纤维素2-8mg硬脂酸镁0.1-2mg交联羧甲基甲基纤维素钠适量。优选的是，所述的片剂的组方及配比如下：左甲状腺素钠1mg低分子肝素钙5mg甘露醇70mg玉米淀粉18mg低取代羟丙基纤维素4mg硬脂酸镁1mg交联羧甲基甲基纤维素钠适量。进一步优选的是，上述口服制剂的制备方法为：将左甲状腺素钠与甘露醇、玉米淀粉和低取代羟丙基纤维素混匀，再加入低分子肝素钙和交联羧甲基甲基纤维素钠，制粒，干燥，加入硬脂酸镁混匀后压成片剂或制成胶囊剂。由于左甲状腺素钠易降解，而上述制备方法得到的口服固体制剂经过长期、加速、高温等试验证明活性成分乎无降解，显示出良好稳定性，充本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物在制备预防或治疗甲状腺肿的药物中的用途，其特征在于，所述组合物为：/n1）左甲状腺素钠，和/n2）低分子肝素或其可药用盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物在制备预防或治疗甲状腺肿的药物中的用途，其特征在于，所述组合物为：
1）左甲状腺素钠，和
2）低分子肝素或其可药用盐。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的甲状腺肿为缺碘性甲状腺肿。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物中低分子肝素的可药用盐为钠盐或钙盐。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比为1:1～20；优选的是，所述左甲状腺素钠与低分子肝素的重量比为1:2～15；更优选的是，左甲状腺素钠与低分子肝素的重量比为1:4～10。


5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述左甲状腺素钠与低分子肝素或其可药用盐的重量比为1:5。


6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述低分子肝素的效价以104.4IU/mg计。


7.一种含有权利要求1组合物的制剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈洪彦，
申请(专利权)人：沈洪彦，
类型：发明
国别省市：山东;37