包含噻托铵作为活性成分的用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂制造技术

本发明专利技术涉及用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂，其包含噻托铵作为活性成分。

A drug containing tiotropium as an active ingredient for the prevention, treatment, and / or prevention of myopia progression

The invention relates to a medicament for preventing myopia, treating myopia, and / or preventing myopia progress, which comprises tiotropium as an active component.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含噻托铵作为活性成分的用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂
本专利技术主要涉及用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂，其包含噻托铵作为活性成分。
技术介绍
近视是屈光不正的形态之一，其病理如下：来自远处的光进入眼中并在视网膜前成像，从而导致视力模糊。在角膜/晶状体的屈光力过强的情况下，当人眺望远处时，图像并未聚焦于视网膜，而是聚焦于视网膜前方。这种近视被称为屈光性近视。另一方面，在眼轴长度(其为角膜与视网膜之间的长度)被拉长、即远远长于正常的情况下，当人眺望远处时，即使晶状体的厚度减小，图像仍然未聚焦于视网膜，而是聚焦于视网膜前方。这种近视被称为轴性近视。幼龄时的近视发生或近视的快速进展可能会导致成人时期的高度近视，并伴有阻碍视觉的病理性近视病变。为了预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展，已尝试了基于外科手术、光学眼镜或药物的各种研究。阿托品以如下所示的硫酸盐水合物形态为人所知，其具有通过减少眼轴伸长来预防近视进展的作用(专利文献1)。但是，阿托品具有明显的剂量相关性散瞳作用，这有可能导致无法忍受的眩目及畏光、焦深减小，并有可能使更多的紫外光进入眼中。阿托品还以剂量依赖性的方式降低正常的调节，这可能会导致近视力差。虽然显示低剂量阿托品对于减少眼轴伸长仍然有效、且伴有减轻的散瞳及调节丧失，但上述副作用降低了在临床环境中使用高浓度阿托品的临床疗效。[化学式1]另一方面，噻托铵(tiotropium)、尤其是噻托溴铵水合物(下文中，也将“噻托溴铵水合物”简称为“噻托铵”)是由下述化学式表示的化合物，其已作为吸入液体制剂(SpirivaTM)贩售，能够缓解慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的阻塞性气道障碍造成的各种症状。[化学式2]专利文献2公开了包含噻托铵的吸入制剂，其用于治疗COPD及哮喘。但是，迄今为止，还没有关于通过眼局部施予的噻托铵的效果、尤其是其预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的效果的报道。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2012/161655专利文献2：WO2002/030389
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的可以是寻找可用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的新型化合物。此外，本专利技术的目的可以是寻找可用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展、并且由散瞳作用带来的副作用得以降低的新型化合物。用于解决课题的手段为解决上述问题，本申请专利技术人进行了深入研究，发现在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗中使用的噻托铵能够抑制眼轴伸长，因此，噻托铵可用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展。此外，本申请专利技术人还发现噻托铵即使于远远低于阿托品的剂量仍然具有抑制眼轴伸长的效果，并且还具有较之阿托品而言更弱的散瞳作用(其为副作用)。本专利技术是基于上述新发现而完成的。本专利技术可涉及以下内容。(项1)药剂，其用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展，所述药剂包含噻托铵或其盐或其水合物作为活性成分。(项2)如项1所述的药剂，其特征在于，所述药剂实质上不具有散瞳作用。(项3)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或其水合物的浓度为约0.000001％至约5％(w/v)。(项4)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或其水合物的浓度为约0.00001％至约2％(w/v)。(项5)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约2％(w/v)。(项6)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约1％(w/v)。(项7)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约0.1％(w/v)。(项8)如项1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约0.01％(w/v)。(项9)如项1至8中任一项所述的药剂，其用于眼局部施予。(项10)如项9所述的药剂，其中，所述眼局部施予为滴眼施予(instillationadministration)或玻璃体内施予(intravitrealadministration)。(项11)如项1至10中任一项所述的药剂，其制剂类型为滴眼液、眼用凝胶、眼用软膏或注射剂。(项12)如项1至11中任一项所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或其水合物为噻托溴铵水合物。(项13)药剂，其用于抑制眼轴伸长，所述药剂包含噻托铵或其盐或其水合物作为活性成分。(项14)噻托铵或其盐或其水合物在用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂的制造中的用途。(项15)噻托铵或其盐或其水合物，其用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展。(项16)药物组合物，其包含噻托铵或其盐或其水合物，所述药物组合物用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展。(项17)预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的方法，其包括向有此需要的哺乳动物施予治疗有效量的噻托铵或其盐或其水合物。专利技术效果如下文中提及的实验结果所示，证明了噻托铵能够比阿托品更有效地抑制眼轴伸长。因此，认为噻托铵可作为较之阿托品而言对于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展更有效的药剂进行使用。此外，还证明了噻托铵即使于远远低于阿托品的剂量仍然具有抑制眼轴伸长的效果，并且还具有较之阿托品而言更弱的散瞳作用(其为副作用)，因此，可期待噻托铵成为用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展、且由散瞳作用及/或调节丧失导致的干扰日常生活的副作用得以降低的实用性药剂。具体实施方式以下，详细解释本专利技术的一些实施方式。本文中使用的“用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展的药剂”包含噻托铵或其盐或其水合物作为活性成分。本文中使用的“噻托铵的盐”只要是具有药理上允许的阴离子的盐即可，没有限定。例如，该盐包括：具有氢氧根离子的盐；硝酸盐、硫酸盐及磷酸盐等具有无机酸阴离子的盐；乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、己二酸盐、葡糖酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖醛酸盐、对苯二甲酸盐、甲磺酸盐、乳酸盐、马尿酸盐、1,2-乙二磺酸盐、羟乙磺酸盐、乳糖酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐、聚半乳糖醛酸盐、硬脂酸盐、单宁酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、十二烷基硫酸盐、硫酸甲酯盐、萘磺酸盐、及磺基水杨酸盐等具有有机酸阴离子的盐；及具有溴离子、氟离子、氯离子及碘离子等卤离子的盐。本专利技术中，噻托铵的盐特别优选为具有溴离子的盐。“噻托溴铵”的化学名为((1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(羟基二-2-噻吩基乙酰基)氧基]-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮鎓三环[3.3.1.02,4]壬烷溴化物)((1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药剂，其用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展，所述药剂包含噻托铵或其盐或其水合物作为活性成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170323 SG 10201702378S1.药剂，其用于预防近视、治疗近视、及/或预防近视进展，所述药剂包含噻托铵或其盐或其水合物作为活性成分。


2.如权利要求1所述的药剂，其特征在于，所述药剂实质上不具有散瞳作用。


3.如权利要求1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或其水合物的浓度为约0.000001％至约5％(w/v)。


4.如权利要求1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或其水合物的浓度为约0.00001％至约2％(w/v)。


5.如权利要求1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约2％(w/v)。


6.如权利要求1或2所述的药剂，其中，噻托铵或其盐或水合物的浓度为约0.0001％至约...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·H·D·谭，R·W·波尔曼，SM·索，A·阿帕德海耶，加藤雅智，稻叶隆明，
申请(专利权)人：新加坡保健服务集团，参天制药株式会社，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG