一种1,2,4-三氟苯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种1,2,4‑三氟苯的合成方法，属于农药、医药、液晶材料中间体制备领域。它解决了现有合成1,2,4‑三氟苯反应条件苛刻等问题，一种1,2,4‑三氟苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以2,4‑二氯氟苯为原料，以硝酸为硝化试剂，在硫酸存在的条件下硝化生成2,4‑二氯‑5‑氟硝基苯；将2,4‑二氯‑5‑氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入氟化钾和第一催化剂，在第一催化剂的催化下氟化得到2,4,5‑三氟硝基苯；将2,4,5‑三氟硝基苯溶于溶剂中，和氢气在第二催化剂的催化下氢化还原得到2,4,5‑三氟苯胺；2,4,5‑三氟苯胺先与硫酸反应，成盐后再与亚硝基硫酸发生重氮化反应，然后在铜盐的催化下与次亚磷酸钠发生脱氨基还原反应，最后经水汽蒸馏得到1,2,4‑三氟苯。本发明专利技术具有反应条件温和等优点。

A synthetic method of 1,2,4-trifluorobenzene

The invention provides a synthesis method of 1,2,4 \u2011 trifluorobenzene, belonging to the field of intermediate preparation of pesticide, medicine and liquid crystal materials. The invention solves the problems of harsh reaction conditions for the synthesis of 1,2,4 \u2011 trifluorobenzene. A synthesis method of 1,2,4 \u2011 trifluorobenzene is characterized by the following steps: Taking 2,4 \u2011 dichlorofluorobenzene as raw material, nitric acid as nitration agent, nitration in the presence of sulfuric acid to produce 2,4 \u2011 dichloro \u2011 5 \u2011 Fluoronitrobenzene; dissolving 2,4 \u2011 dichloro \u2011 5 \u2011 Fluoronitrobenzene in organic solvent, adding 2,4,5-trifluoronitrobenzene was obtained by fluorination with potassium fluoride and the first catalyst; 2,4,5-trifluoronitrobenzene was dissolved in the solvent and hydrogenated with hydrogen under the catalysis of the second catalyst to obtain 2,4,5-trifluoroaniline; 2,4,5-trifluoroaniline reacted with sulphuric acid first, then with nitroso4 acid for diazotization, and then with copper salt as catalyst At last, 1,2,4 \u2011 trifluorobenzene was obtained by steam distillation. The invention has the advantages of mild reaction conditions and the like.

【技术实现步骤摘要】
一种1,2,4-三氟苯的合成方法
本专利技术属于农药、医药、液晶材料中间体制备领域，特别涉及一种1,2,4-三氟苯的合成方法。
技术介绍
1,2,4-三氟苯(CAS:367-23-7)是制备农药、医药重要的中间体，可用于生产降糖药磷酸西他列汀，还可以用于合成克林沙星和西他沙星等氟喹诺酮类关键中间体，也可用于液晶材料原料。目前1,2,4-三氟苯合成主要有以下几条路线：(1)以2,4-二氟苯胺为起始原料[JournaloftheAmericanChemicalSociety(美国化学协会期刊),78,2593-6；1956]，与氟硼酸先制成氟硼酸盐，再经重氮裂解，生成1,2,4-三氟苯。该路线裂解采用固体直接加热的方式裂解，产生大量氮气和三氟化硼剧毒气体，存在一定安全隐患，反应摩尔收率较低。(2)以1,2,3,4-四氟苯为起始原料[JournaloftheAmericanChemicalSociety,136(12),4634-4639；2014]，经选择性脱氟生成1,2,4-三氟苯。该工艺虽然路线简单，但是1,2,3,4-四氟苯原料不易得，价格也较昂贵，另外也容易产生其他三氟苯异构体，因此工业化生产优势不大。(3)以1,2,4-三氯苯为起始原料(PCTInt.Appl.,2009122044,08Oct2009)，在强催化剂条件下与氟化钾氟化生成1,2,4-三氟苯。该工艺虽然路线简单，但收率不高，条件较为苛刻，需要高温高压，具有一定的安全隐患。(4)以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料(文献：2016年6月8日公告授权的申请号为201510161294.0的中国专利)，经过氟化、氧化和脱羧制成1,2,4-三氟苯。该工艺所用的原料2,6-二氯3-氟苯乙酮原料为2,4-二氯氟苯与乙酰氯经傅克酰基化生产2,4-二氯-5-氟苯乙酮的异构体，资源利用，成本上有较大优势，只是氟化较难进行，需要较强的氟化催化剂，总收率略偏低。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中存在的上述问题，提供了一种1,2,4-三氟苯的合成方法。本专利技术的目的可通过下列技术方案来实现：一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：SO1：以2,4-二氯氟苯为原料，以硝酸为硝化试剂，在硫酸存在的条件下硝化生成2,4-二氯-5-氟硝基苯；SO2：将2,4-二氯-5-氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入氟化钾和第一催化剂，在第一催化剂的催化下氟化得到2,4,5-三氟硝基苯；S03:将2,4,5-三氟硝基苯溶解于溶剂中，和氢气在第二催化剂的催化下氢化还原得到2,4,5-三氟苯胺；S04:2,4,5-三氟苯胺先与硫酸反应成盐后，再与亚硝基硫酸发生重氮化反应，然后在铜盐的催化下与次亚磷酸钠发生脱氨基还原反应，最后经水汽蒸馏得到1,2,4-三氟苯。优选地，步骤SO1中，硝酸为发烟硝酸，硫酸为浓硫酸，硝酸用量为2,4-二氯氟苯物质的量的1.1倍，硫酸与硝酸按重量比1:1(重量，以下简称w/w)混合形成混酸后再滴加，滴加时保持反应的温度在25～60℃之间。优选地，滴加时保持反应的温度在50～60℃之间。优选地，步骤S02中，所述的有机溶剂为环丁砜，2,4-二氯-5-氟硝基苯和环丁砜按重量比1:1(w/w)混合后，升温至100℃，减压除水后，再加入喷雾干燥的氟化钾，氟化钾用量为2,4-二氯-5-氟硝基苯物质的量的2.2倍，所述的第一催化剂为季铵盐，季铵盐的用量为2,4-二氯-5-氟硝基苯重量的1％(w/w)，氟化温度150～200℃。优选地，氟化温度170～180℃。优选地，步骤S03中，所述的溶剂为甲醇，所述的第二催化剂为雷尼镍，甲醇与2,4,5-三氟硝基苯按重量比1:1(w/w)进料，雷尼镍的用量为2,4,5-三氟硝基苯重量的1～5％(w/w)，加氢反应温度50～80℃，压力0.5～1.0MPa。优选地，加氢反应温度50～60℃,压力0.8Mpa。优选地，步骤S03中，2,4,5-三氟硝基苯和甲醇、第二催化剂混合后，加入氢气进行加氢反应前，需先往反应体系中充入氮气去除反应体系中的氧气。优选地，步骤S04中，硫酸为浓硫酸，硫酸用量为2,4,5-三氟苯胺物质的量的3倍，亚硝基硫酸为2,4,5-三氟苯胺物质的量的1.05倍，次亚磷酸钠为2,4,5-三氟苯胺物质的量的1.1倍，铜盐用量为2,4,5-三氟苯胺重量的1％(w/w)，重氮化温度-10～10℃，脱氨基温度40～60℃。优选地，重氮化温度为0～5℃，脱氨基还原温度为50～55℃。本专利技术的工作原理：本专利技术涉及到的1,2,4-三氟苯的合成路线如下所示：以2,4-二氯氟苯为原料，浓硫酸和发烟硝酸形成混酸后硝化生成2,4-二氯-5-氟硝基苯；2,4-二氯-5-氟硝基苯在季铵盐催化剂的催化下和氟化钾反应生成2,4,5-三氟硝基苯；2,4,5-三氟硝基苯氢化还原得到2,4,5-三氟苯胺；2,4,5-三氟苯胺先与浓硫酸成盐，再与亚硝基硫酸发生重氮化反应，然后在铜盐催化下与次亚磷酸钠发生脱氨基还原反应，最后得到1,2,4-三氟苯。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：1、本专利技术方法以2,4-二氯氟苯为原料，该原料由浙江林江化工股份有限公司产业化项目，因此具有原料易得，原料成本较低，易于实现工业化等巨大优势。2、本专利技术涉及的硝化、氟化、加氢和重氮脱氨基操作条件温和，不涉及保温高压等苛刻条件，也不涉及剧毒品的使用，安全风险系数较低，易于实现工业化，是一条合适的工业化合成方法。3.本专利技术步骤S03中，加氢反应前，需要用氮气去除反应体系中的游离氧，防止加氢反应时，氧气的存在导致反应物或产物发生氧化反应。4.本专利技术步骤S02中，加入2,4-二氯-5-氟硝基苯和环丁砜后，反应体系需100℃减压除水，脱水结束后所加的氟化钾为喷雾干燥过的，这样能保证氟化反应有较好的转化率和收率。硝化物水洗、碱洗分层会带入水分，不脱水容易导致转化率偏低。具体实施方式以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的描述，但本专利技术并不限于这些实施例。实施例1(1)500mL四口烧瓶加入165g2,4-二氯氟苯，用70.7g发烟硝酸(质量分数为98％)和70.7g浓硫酸(质量分数为98％)配成混酸，于50～60℃滴加混酸，滴完同温度下保温3h，静置半小时，分层，有机层分别水洗和碱洗，分层得到2,4-二氯-5-氟硝基苯205.8g，GC纯度99.5％，摩尔收率98.0％。(2)500mL四口烧瓶加入200g2,4-二氯-5-氟硝基苯，200g环丁砜，升温至100℃，减压除水，脱水1h后，加入121.5g喷雾干燥的氟化钾，2g四丁基溴化铵，升温至170～180℃，GC跟踪，当原料＜3％时，终止反应，精馏，得到2,4,5-三氟硝基苯146.5g，GC纯度99.2％，摩尔收率86.9％。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/nSO1：以2,4-二氯氟苯为原料，以硝酸为硝化试剂，在硫酸存在的条件下硝化生成2,4-二氯-5-氟硝基苯；/nSO2：将2,4-二氯-5-氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入氟化钾和第一催化剂，在第一催化剂的催化下氟化得到2,4,5-三氟硝基苯；/nS03:将2,4,5-三氟硝基苯溶解于溶剂中，和氢气在第二催化剂的催化下氢化还原得到2,4,5-三氟苯胺；/nS04:2,4,5-三氟苯胺先与硫酸反应成盐后，再与亚硝基硫酸发生重氮化反应，然后在铜盐的催化下与次亚磷酸钠发生脱氨基还原反应，最后经水汽蒸馏得到1,2,4-三氟苯。/n

【技术特征摘要】
1.一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
SO1：以2,4-二氯氟苯为原料，以硝酸为硝化试剂，在硫酸存在的条件下硝化生成2,4-二氯-5-氟硝基苯；
SO2：将2,4-二氯-5-氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入氟化钾和第一催化剂，在第一催化剂的催化下氟化得到2,4,5-三氟硝基苯；
S03:将2,4,5-三氟硝基苯溶解于溶剂中，和氢气在第二催化剂的催化下氢化还原得到2,4,5-三氟苯胺；
S04:2,4,5-三氟苯胺先与硫酸反应成盐后，再与亚硝基硫酸发生重氮化反应，然后在铜盐的催化下与次亚磷酸钠发生脱氨基还原反应，最后经水汽蒸馏得到1,2,4-三氟苯。


2.根据权利要求1所述的一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，步骤SO1中，硝酸为发烟硝酸，硫酸为浓硫酸，硝酸用量为2,4-二氯氟苯物质的量的1.1倍，硫酸与硝酸按重量比1:1混合形成混酸后再滴加，滴加时保持反应的温度在25～60℃之间。


3.根据权利要求2所述的一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，滴加时保持反应的温度在50～60℃之间。


4.根据权利要求1所述的一种1,2,4-三氟苯的合成方法，其特征在于，步骤S02中，所述的有机溶剂为环丁砜，2,4-二氯-5-氟硝基苯和环丁砜按重量比1:1混合后，升温至100℃，减压除水后，再加入喷雾干燥的氟化钾，氟化钾用量为2,4-二氯-5-氟硝基苯物质的量的2.2倍，所述的第一催化剂为季铵盐，季铵盐的用量为2,4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：易克炎，易苗，吴文良，尹新，尹凯，
申请(专利权)人：浙江林江化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33