一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，该方法主要包括溶出介质的配制、供试品溶液的制备、对照品溶液的制备以及测定。该方法更加真实的反映了尼莫地平软胶囊体内溶出释放行为，克服了因囊材中明胶的交联导致体外释放度降低的问题，客观反映了尼莫地平软胶囊的实际溶出行为和制剂质量。

A method for the determination of nimodipine soft capsule with enzyme dissolution

The invention discloses a method for determining the enzymatic dissolution of nimodipine soft capsule, which mainly includes the preparation of dissolution medium, the preparation of test solution, the preparation of reference solution and the determination. This method more truly reflects the dissolution and release behavior of nimodipine soft capsule in vivo, overcomes the problem that the release degree in vitro decreases due to the cross-linking of gelatin in the capsule material, and objectively reflects the actual dissolution behavior and preparation quality of nimodipine soft capsule.

【技术实现步骤摘要】
一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法
本专利技术涉及医药领域，具体是涉及一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法。
技术介绍
尼莫地平适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。鉴于软胶囊具有稳定性高、抗氧化、服用方便、生物利用度高等特点，将尼莫地平与软胶囊结合开发出能够提高药物稳定性、减小患者服用量的尼莫地平软胶囊。尼莫地平软胶囊主药成分尼莫地平为淡黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇和氯仿，对光敏感，配成的溶液暴露在光下时，很快进行光氧化而形成无活性的吡啶类化合物。因此溶出度测定过程中，需避光操作。其胶皮为水溶性，但在加速条件(40℃±2℃，75％±5％RH)胶皮敏感，受温度，湿度，氧化，热敏，UV光照等环境影响，容易导致囊壳中明胶与内容物发生化学反应，此时胶囊内外表面形成薄膜，在溶出实验中观察到薄膜成胶状物质，很难释放或者不破裂，即出现软胶囊交联结合现象，使得制剂溶胀不破，限制了药物的释放，影响胶囊制剂体外溶出度的测定，影响胶囊的真实体外溶出情况。而体外溶出特性等变化情况，可客观地反映体内溶出行为，软胶囊交联结合现象使得传统的溶出度测定方法有待优化，需要寻找一种溶出介质来溶解软胶囊。开发一种测定尼莫地平软胶囊溶出的方法，能更客观地反映体内溶出行为，对于评价药品的质量属性，具有重要意义。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法。本专利技术提供的测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，包括如下步骤：(1)配制溶出介质：分别配制木瓜酶溶液和10g/L的十二烷基硫酸钠溶液，其中木瓜酶溶液中木瓜酶的量不超过550,000Units/L；(2)运行溶出仪：室温避光条件下，设定条件为浆法，溶出转速50rpm/min，温度37±0.5℃，溶出时间45分钟；(3)供试品溶液的制备：往溶出杯中加入步骤(1)中的木瓜酶溶液，仪器运行至37℃加入尼莫地平软胶囊，然后加入预热至37±0.5℃的步骤(1)中的十二烷基硫酸钠溶液，溶出完成后吸取溶出液，经0.45μm滤膜过滤，弃去4mL初滤液，收集续滤液即得；(4)配制对照品溶液；(5)测定：采用HPLC法测定供试品溶液中尼莫地平的含量。优选的，本专利技术中，所述步骤(3)中木瓜酶溶液和十二烷基硫酸钠溶液的体积比为1：1，例如木瓜酶溶液和十二烷基硫酸钠溶液的体积都为450ml。优选的，本专利技术中，所述步骤(3)中十二烷基硫酸钠溶液的加入时间为木瓜酶溶液加入后15min。本专利技术中，所述步骤(1)中木瓜酶溶液的配制方法为：取不超过275mg木瓜酶至1000mL去离子水中，混匀，加热至37℃并脱气。本专利技术中，所述步骤(1)中十二烷基硫酸钠溶液的配制方法为：取10g十二烷基硫酸钠至1000mL去离子水中溶解，混匀，加热至37℃并脱气。本专利技术中，所述步骤(4)中对照品溶液的配制方法为：精密称取11mg尼莫地平化合物标准品于200mL容量瓶中，加入120mL乙腈，超声30分钟或直至完全溶解，用甲醇稀释至刻度，混匀，作为对照品储备溶液，吸取15mL上述对照品储备溶液至25mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，混匀即得尼莫地平浓度为0.033mg/mL的对照品溶液；优选的，所述步骤(5)HPLC法的色谱条件为：HPLC色谱柱规格型号：AgilentEclipsePlusC18，4.6*150mm，5μm；检测器：紫外检测器；流动相：磷酸二氢钾缓冲液：甲醇：乙腈＝5：2：3；流速：1.5mL/min；柱温：40℃；波长：235nm；进样体积：10μL；运行时间：22min；洗针液：水：甲醇＝1：1；其中，磷酸二氢钾缓冲液的配制方法为：将1.36g磷酸二氢钾溶解于1000mL水中，用磷酸调节pH值到2.5，混匀，用0.45μm滤膜过滤即得。根据本专利技术的一个实施例，本专利技术尼莫地平的溶出度计算公式可以为：其中Dissolution(％)为溶出度，Aspl为样品溶液液相色谱图中尼莫地平的峰面积，Astd为对照品溶液液相色谱图中中尼莫地平的峰面积，Wstd为对照品称样量，其单位为mg，Lc为尼莫地平标示量，其单位为mg，P为对照品的含量，其单位为mg/mg。本专利技术能够达到以下技术效果：1、本专利技术对溶出介质的选择、用量、加入时间进行了较为系统的研究，为测定尼莫地平软胶囊溶出度提供了良好的试验参数。2、提供了一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，该方法更加真实的反映了尼莫地平软胶囊体内溶出释放行为，克服了因囊材中明胶的交联导致体外释放度降低的问题，客观反映了尼莫地平软胶囊的实际溶出行为和制剂质量。附图说明图1是本专利技术的溶出度线性曲线；图2是本专利技术空白溶液的HPLC色谱图；图3是本专利技术对照品溶液的HPLC色谱图；图4是本专利技术供试品溶液的HPLC色谱图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。应当理解，以下描述仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。而且，本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。实施例1：溶出介质的筛选结果如表1所示，其中实验室用水的PH在4.5-6.8范围内。表1不同溶出介质的对样品的溶解效果通过上述溶解试验，发现尼莫地平软胶囊的样品只有在前15分钟加入450ml木瓜酶溶液，再添加10g/L十二烷基硫酸钠溶液450ml，共溶出时间为45分钟的条件下具有很好的溶出效果，样品溶液能非常澄清且分散均匀，其他条件要么胶囊胀大不破裂，要么溶液浑浊。为了解决样品的溶解问题，本专利技术采用易于溶解胶皮的450ml木瓜酶溶液(木瓜酶的量不超过550,000Units/L)，再添加10g/L十二烷基硫酸钠溶液，二者按1：1的体积比且不同时间段混合来作为溶出介质。其中，上述木瓜酶溶液(木瓜酶的量不超过550,000Units/L)的配制方法为：取不超过275mg木瓜酶至1000mL去离子水中，混匀，加热至37℃并脱气。上述十二烷基硫酸钠溶液的配制方法为：取10g十二烷基硫酸钠至1000mL去离子水中溶解，混匀，加热至37℃并脱气。实施例2：测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法(1)配制溶出介质：分别配制木瓜酶溶液和10g/L的十二烷基硫酸钠溶液，其中木瓜酶溶液中木瓜酶的量不超过550,000Units/L；(2)运行溶出仪：室温避光条件下，设定条件为浆法，溶出转速50rpm/min，温度37±0.5℃，溶出时间45分钟；(3)供试品溶液的制备：往溶出杯中加入步骤(1)中的木瓜酶溶液4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：/n(1)配制溶出介质：分别配制木瓜酶溶液和10g/L的十二烷基硫酸钠溶液，其中木瓜酶溶液中木瓜酶的量不超过550,000Units/L；/n(2)运行溶出仪：室温避光条件下，设定条件为浆法，溶出转速50rpm/min，温度37±0.5℃，溶出时间45分钟；/n(3)供试品溶液的制备：往溶出杯中加入步骤(1)中的木瓜酶溶液，仪器运行至37℃加入尼莫地平软胶囊，然后加入预热至37±0.5℃的步骤(1)中的十二烷基硫酸钠溶液，溶出完成后吸取溶出液，经0.45μm滤膜过滤，弃去4mL初滤液，收集续滤液即得；/n(4)配制对照品溶液；/n(5)测定：采用HPLC法测定供试品溶液中尼莫地平的含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)配制溶出介质：分别配制木瓜酶溶液和10g/L的十二烷基硫酸钠溶液，其中木瓜酶溶液中木瓜酶的量不超过550,000Units/L；
(2)运行溶出仪：室温避光条件下，设定条件为浆法，溶出转速50rpm/min，温度37±0.5℃，溶出时间45分钟；
(3)供试品溶液的制备：往溶出杯中加入步骤(1)中的木瓜酶溶液，仪器运行至37℃加入尼莫地平软胶囊，然后加入预热至37±0.5℃的步骤(1)中的十二烷基硫酸钠溶液，溶出完成后吸取溶出液，经0.45μm滤膜过滤，弃去4mL初滤液，收集续滤液即得；
(4)配制对照品溶液；
(5)测定：采用HPLC法测定供试品溶液中尼莫地平的含量。


2.根据权利要求1所述的测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，其特征在于，所述步骤(3)中木瓜酶溶液和十二烷基硫酸钠溶液的体积比为1：1，例如木瓜酶溶液和十二烷基硫酸钠溶液的体积都为450ml。


3.根据权利要求1所述的测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，其特征在于，所述步骤(3)中十二烷基硫酸钠溶液的加入时间为木瓜酶溶液加入后15min。


4.根据权利要求1所述的测定尼莫地平软胶囊加酶溶出的方法，其特征在于，所述步骤(1)中木瓜酶溶液的配制方法为：取不超过275mg木瓜酶至1000mL去离子水中，混匀，加热至37℃并脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄芸，刘波，胡帅楠，徐欣，蔡波涛，叶翔，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42