一种依达拉奉氯化钠注射液及制备工艺制造技术

本发明专利技术提供的一种依达拉奉氯化钠注射液及制备工艺配比为：在注射用水中，配入依达拉奉、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氯化钠、氢氧化钠、磷酸。制备步骤包括：在注射用水加入盐酸半胱氨酸、氯化钠、亚硫酸氢钠，搅使溶解完全，然后加入药用炭保温搅拌，将配液罐中的溶液脱炭过滤，用注射用水预先溶解处方量的依达拉奉，然后加入到配液罐中，补充注射用水至全量，调节pH，将溶液全部输送至稀配罐中，制袋灌装。本发明专利技术提供了依达拉奉氯化钠注射液新的配比组份。本发明专利技术提供了依达拉奉氯化钠注射液新的生产制备工艺。本发明专利技术的生产制备工艺具有更好杀菌灭菌效果。

Edaravone sodium chloride injection and its preparation process

The invention provides edaravone sodium chloride injection and a preparation process ratio: in the water for injection, edaravone, sodium bisulfite, cysteine hydrochloride, sodium chloride, sodium hydroxide and phosphoric acid are mixed. The preparation steps include: add cysteine hydrochloride, sodium chloride and sodium bisulfite into the water for injection, stir to make the solution completely dissolved, then add medicinal carbon for heat preservation and stir, remove carbon and filter the solution in the solution preparation tank, use water for injection to dissolve edaravone of the prescribed amount in advance, then add it into the solution preparation tank, supplement water for injection to the full amount, adjust the pH value, and transfer all the solution to the dilute solution preparation tank Medium, bag filling. The invention provides a new proportioning component of edaravone sodium chloride injection. The invention provides a new production and preparation process of edaravone sodium chloride injection. The production and preparation process of the invention has better sterilization effect.

【技术实现步骤摘要】
一种依达拉奉氯化钠注射液及制备工艺
本专利技术涉及到一种注射液及制备工艺。属于注射液医药生产领域。
技术介绍
依达拉奉氯化钠注射液用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。依达拉奉氯化钠注射液人配制比例一直未有更好的配比，使现有的依达拉奉氯化钠注射液药效低，治疗效果有待进一步提高。在依达拉奉氯化钠注射液的生产过程中，无菌生产一直是注射液生产的关键，要在生产注射液的过程中，进行多次灭菌，以达到细菌总数控制在合格数量以内。依达拉奉氯化钠注射液生产过程中也是一样，必须控制细菌总数。现在的控制办法主要为，在高洁净生产环境区内，完成配制药业后，在配液罐内时行一次活性炭吸附除菌除杂质。然后再过滤脱炭，完成灭菌。依赖于该种方式时，要达到更好的灭菌效果，必须是添加足够量的活性炭，以及活性炭在配液罐中必须搅拌混合足够的时间，才能达到更好地对细菌吸附。可见，当配液罐内的活性炭数量过多，并且吸附时间过长之后，会吸附掉配液罐内的药业的有效成份，使最后成品的有效成份量降低，并且如果活性炭添加数量达多，会对药液形成新的污染，并增加后期脱炭的工序和成本。因此，在现有依达拉奉氯化钠注射液生产过程中，必须控制活性炭的用量，在杀菌效果与活性炭用量上进行平衡取舍，适当降低杀菌要求，满足细菌数量在规定控制数量以内达标即可，未曾更进一步地控制细菌数量。对于注依达拉奉氯化钠注射液来讲，直接输入于人体血液内，其中含有的细菌数量越低，理论上则更安全，而细菌生长的速度是比较快的，并且不知种类的细菌可以在各种复杂的环境中生长，因此，如果前期包装在药液内的细菌数量越低，后期在库存的一段时间里药液内生长的细菌数量当然越少。在药液生产期中，对液体内进行有效杀菌非常重要。因此，在现有注依达拉奉氯化钠注射液生产方式中，即希望更好地控制细菌数量，又提心流失药效，并增加过滤成本，属于难以解决的问题矛盾。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种依达拉奉氯化钠注射液及制备工艺。其中，提供的一种依达拉奉氯化钠注射液按重量份配比如下：在注射用水中，配入依达拉奉、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氯化钠、氢氧化钠、磷酸。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液，更进一步说明为，按重量份配比如下：注射用水100份，依达拉奉0.03份、亚硫酸氢钠0.02份、盐酸半胱氨酸0.01份、氯化钠0.855份。一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，由以下步骤完成，(1)、在配液罐中加入注射用水，依次加入处方量的盐酸半胱氨酸、氯化钠、亚硫酸氢钠，搅使溶解完全；(2)、然后加入药用炭保温搅拌，将配液罐中的溶液脱炭过滤；(3)、用注射用水预先溶解处方量的依达拉奉，然后加入到配液罐中，搅拌溶解完全；(4)、补充注射用水至全量，开动搅拌器搅拌，调节pH；(5)、将溶液全部输送至稀配罐中，经稀配罐过滤；(6)、中间体检测：药液取样，检测pH值、可见异物、依达拉奉含量、氯化钠含量。(7)、制袋灌装：检测合格后，药液经过滤，并充氮灌装；(8)、灌装结束后，加外袋，在外袋和内袋之间加入脱氧剂，然后外袋抽真空。(9)、双层袋包装进行灭菌，成品检验合格后入库；(10)、上述步骤(1)至步骤(6)在限定的时间内完成；上述步骤(7)至步骤(8)在限定的时间内完成。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：(1)、所述的在配液罐中加入注射用水，具体为，在配液罐中加入约80％处方量注射用水，水温为45℃±5℃，并进行充氮除氧30min，使注射用水的溶解氧小于2mg/L，残氧量小于3％；(2)、所述的加入活性炭保温搅拌，将配液罐中的溶液脱炭过滤；具体为，先将活性炭加水润湿，至活性炭含水量高于7％，活性炭加入量为配液罐内液体体积的0.01％，加入后在45℃±5℃保温搅拌15分钟，将配液罐中的溶液经钛棒过滤器循环脱炭过滤60min；(3)、所述的补充注射用水至全量，开动搅拌器搅拌，调节pH，具体为，开动搅拌器搅拌10min，用10％磷酸与1mol/L氢氧化钠之一进行调节pH，至pH3.5～4.5；(4)、所述的经稀配罐过滤；具体为，经稀配罐的钛滤和0.45μm过滤器循环过滤20min；(5)、所述的制袋灌装，具体为，药液经钛滤0.45μm、0.22μm过滤；所述的充氮灌装，具体为，充氮压力0.3Mpa，充氮时间2.8～3.0s，然后对内包装袋封口，灌封过程中每隔1小时抽查一次药液装量，每隔2小时抽查一次残氧量，残氧量不得高于10.0％；(6)、双层袋包装进行灭菌，具体为，采用121℃过热水进行水浴灭菌，灭菌12min；(7)、权利要求1中所述的步骤(1)至步骤(6)在限定的时间内完成；具体为，完成步骤(1)至步骤(6)不得超过8个小时；权利要求1中所述的步骤(7)至步骤(8)在限定的时间内完成，具体为，完成步骤(7)至步骤(8)不得超过16个小时。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的依次加入处方量的盐酸半胱氨酸、氯化钠、亚硫酸氢钠，搅使溶解完全，具体步骤为：(1)置备配料物盐酸半胱氨酸、氯化钠、亚硫酸氢钠；(2)、在超声罐中加入注射用水，并配料物投入到超声罐中，超声振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中；将溶解配料物的注射用水导入配液罐；所述用注射用水预先溶解处方量的依达拉奉，其溶解方法为：在超声罐中加入注射用水，并将依达拉奉投入到超声罐中，超声振荡8-10分钟进行第二次杀菌，并同时依达拉奉于注射用水中；将溶解依达拉奉的注射用水导入配液罐；所述第一次杀菌和第二次杀菌的过程中，超声振荡参数为：声强为1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的步骤还包括：在将溶解依达拉奉的注射用水导入配液罐后，对配液罐内进行低压沸腾剪切水杀菌；所述的低压沸腾剪切水杀菌具体为，将配液罐内加热至40℃-50℃，然后抽取负压至配液罐内为负压，然后持续对配液罐加热，使配液罐内产生沸腾，利用水沸腾产生的剪切力进行杀菌。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的低压沸腾剪切水杀菌具体为，抽取负压至配液罐内压力为-93KPa至-88KPa，然后持续对配液罐加热，并持续抽取罐内负压，并保持配液罐内压力为-93KPa至-88KPa，使配液罐内在此条件下产生沸腾23分钟。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的步骤还包括，在将溶液全部输送至稀配罐中后，稀配罐内进行回流水剪切杀菌；回流水剪切杀菌具体为，搅动稀配罐内液体反复旋转20-25分钟。如上所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的搅动稀配罐内液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依达拉奉氯化钠注射液，其特征在于，所述的配置比例如下：/n在注射用水中，配入依达拉奉、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氯化钠、氢氧化钠、磷酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉氯化钠注射液，其特征在于，所述的配置比例如下：
在注射用水中，配入依达拉奉、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氯化钠、氢氧化钠、磷酸。


2.如权利要求1所述的一种依达拉奉氯化钠注射液，其特征在于，按重量份配比如下：注射用水100份，依达拉奉0.03份、亚硫酸氢钠0.02份、盐酸半胱氨酸0.01份、氯化钠0.855份。


3.一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，由以下步骤完成，
(1)、在配液罐中加入注射用水，依次加入处方量的盐酸半胱氨酸、氯化钠、亚硫酸氢钠，搅使溶解完全；
(2)、然后加入药用炭保温搅拌，将配液罐中的溶液脱炭过滤；
(3)、用注射用水预先溶解处方量的依达拉奉，然后加入到配液罐中，搅拌溶解完全；
(4)、补充注射用水至全量，开动搅拌器搅拌，调节pH；
(5)、将溶液全部输送至稀配罐中，经稀配罐过滤；
(6)、中间体检测：药液取样，检测pH值、可见异物、依达拉奉含量、氯化钠含量。
(7)、制袋灌装：检测合格后，药液经过滤，并充氮灌装；
(8)、灌装结束后，加外袋，在外袋和内袋之间加入脱氧剂，然后外袋抽真空。
(9)、双层袋包装进行灭菌，成品检验合格后入库；
(10)、上述步骤(1)至步骤(6)在限定的时间内完成；上述步骤(7)至步骤(8)在限定的时间内完成。


4.如权利要求3所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，具体为：
(1)、所述的在配液罐中加入注射用水，具体为，在配液罐中加入约80％处方量注射用水，水温为45℃±5℃，并进行充氮除氧30min，使注射用水的溶解氧小于2mg/L，残氧量小于3％；
(2)、所述的加入活性炭保温搅拌，将配液罐中的溶液脱炭过滤；具体为，
先将活性炭加水润湿，至活性炭含水量高于7％，活性炭加入量为配液罐内液体体积的0.01％，加入后在45℃±5℃保温搅拌15分钟，将配液罐中的溶液经钛棒过滤器循环脱炭过滤60min；
(3)、所述的补充注射用水至全量，开动搅拌器搅拌，调节pH，具体为，开动搅拌器搅拌10min，用10％磷酸与1mol/L氢氧化钠之一进行调节pH，至pH3.5～4.5；
(4)、所述的经稀配罐过滤；具体为，经稀配罐的钛滤和0.45μm过滤器循环过滤20min；
(5)、所述的制袋灌装，具体为，药液经钛滤0.45μm、0.22μm过滤；所述的充氮灌装，具体为，充氮压力0.3Mpa，充氮时间2.8～3.0s，然后对内包装袋封口，灌封过程中每隔1小时抽查一次药液装量，每隔2小时抽查一次残氧量，残氧量不得高于10.0％；
(6)、双层袋包装进行灭菌，具体为，采用121℃过热水进行水浴灭菌，灭菌12min；
(7)、权利要求1中所述的步骤(1)至步骤(6)在限定的时间内完成；具体为，完成步骤(1)至步骤(6)不得超过8个小时；权利要求1中所述的步骤(7)至步骤(8)在限定的时间内完成，具体为，完成步骤(7)至步骤(8)不得超过16个小时。


5.如权利要求3所述的一种依达拉奉氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，所述的依次加入处方量的盐酸半...

【专利技术属性】
技术研发人员：张加宇，许艳春，文娟，王利华，
申请(专利权)人：四川太平洋药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川;51