灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法、程序、诊断药、伴随诊断药、医药、筛选方法、输入终端、服务器及系统技术方案

本发明专利技术的灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法具有如下步骤：使施用至灵长类生物的与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质转移至脑内，使其与所述脑内AMPA受体结合，对从与脑内AMPA受体结合的物质释出的放射线进行探测，由此获取与脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的数据。

Imaging methods, procedures, diagnostic drugs, concomitant diagnostic drugs, medicines, screening methods, input terminals, servers and systems of AMPA receptors in the brain of primates

The imaging method of the AMPA receptor in the brain of primates according to the invention has the following steps: transfer the materials applied to the primates and selectively combined with the AMPA receptor in the brain of primates with radioactive markers to the brain, make them combined with the AMPA receptor in the brain, detect the radiation released from the materials combined with the AMPA receptor in the brain, and obtain the radiation with the brain Data related to the distribution and / or expression of AMPA receptors in.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法、程序、诊断药、伴随诊断药、医药、筛选方法、输入终端、服务器及系统
本专利技术涉及一种将灵长类生物的脑内AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid，α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸)受体成像的技术。
技术介绍
已知AMPA受体广泛地分布在中枢神经系统中，并与学习、记忆、神经退化、及细胞死亡等有着关联。近年来，正不断推进与以AMPA受体作为标靶的精神神经疾病的治疗相关的研究(专利文献1～3)。为了调查AMPA受体与这些疾病的关系，而要求评估脑内的AMPA受体的表达量及分布。以往作为AMPA受体的分析技术，已知有突触、树突棘等级下的微观观察(使用电子显微镜的抗体染色、使用双光子显微镜的荧光观察、使用电生理学方法的突触的功能观察、使用量子点(quantumdot)法的单分子示踪(singlemoleculetracking)法等)；及使用切片的免疫染色法等相对微观的观察。其中，除使用双光子显微镜的体内(invivo)成像以外，无法实现生物体内的分析。另一方面，在使用双光子显微镜的体内成像中，虽在生物体内能够实现树突棘、树突等级的微观观察，但反之无法实现整个脑部的观察。另外，在使用双光子显微镜的体内成像法中，仅可实现带荧光蛋白标签的AMPA受体的观察，而无法实现内源性AMPA受体的观察。带荧光蛋白标签的AMPA受体需要通过基因导入法而人为地表达，对于人类以外的灵长类而言，在费用方面会产生很大问题，甚至对于人类而言，因侵入性的问题而实际上无法实施。另外，在专利文献4中记载有如下示例：使用与AMPA受体具有亲和性的物质，进行活体猴脑的AMPA受体的成像。然而，实际上未确认到取决于非标记竞争物质施用量的源自探针的放射线探测值的降低，只能够探测到源自某一时点探测存在于脑内的探针的放射线。总之，无法证明可探测源自与AMPA受体结合的探针的放射线，并基于此真正将AMPA受体成像化。[现有技术文献][专利文献]专利文献1：日本专利特开2012-207021号公报专利文献2：日本专利特开2010-202525号公报专利文献3：日本专利特表2006-525292号公报专利文献4：日本专利特表2016-522786号公报
技术实现思路
[专利技术所欲解决的问题]本专利技术是鉴于以上的实际情况而完成，其目的在于提供一种将灵长类生物的脑内AMPA受体成像化的技术及其应用。[解决问题的技术手段](1)一种灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法，其具有如下步骤：使施用至灵长类生物的与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质转移至脑内，使其与所述脑内AMPA受体结合，对从与所述脑内AMPA受体结合的所述物质释出的放射线进行探测，由此获取与所述脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的数据。(2)根据(1)所述的方法，其中通过在所述物质转移至脑内后空出所需时间而促进未与所述脑内AMPA受体结合的所述物质的脑外排出后，进行所述探测。(3)根据(1)或(2)所述的方法，其中在所述物质转移至脑内后，分别在经过第1时间后、及经过比第1时间长的第2时间后进行所述检测，基于各检测值而获取与所述脑内AMPA受体的分布及/或量相关的数据。(4)根据(1)至(3)中任一项所述的方法，其中所述物质包含式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或者溶剂合物[化1](式中，A及Z分别独立为CO、SO或SO2；X及Y分别独立为S或O；R1～R4分别独立为氢、烷基、烯基、炔基或卤素；R5每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；n为0～4的整数；1个或1个以上的原子为该原子的放射性同位素)。(5)一种程序，其用以使计算机执行根据(1)至(4)中任一项所述的方法。(6)一种诊断药、或伴随诊断药，其是以与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质作为有效成分，所述诊断药是与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的药，所述伴随诊断药是用来治疗或者预防所述疾病的药。(7)一种医药，其是用来治疗或预防与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的医药，且以与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合的物质作为有效成分，并按照基于根据(1)至(4)中任一项所述的方法所获得的所述数据的施用计划来进行施用。(8)根据(6)或(7)所述的药，其中所述疾病为精神疾病或神经疾病。(9)一种筛选方法，其是与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的治疗或预防药的筛选方法，且具有如下步骤：基于在向所述灵长类生物施用候补物质前后的根据(1)至(4)中任一项所述的方法所获得的所述数据的差异，而选拔所述候补物质。(10)一种输入终端，其将与灵长类生物的脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的信息向服务器进行发送。(11)一种服务器，其具备：数据库，所述数据库存储将灵长类生物的脑内AMPA受体的分布及/或表达量、及与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的状态建立关联的数据；及如下机构：将所输入的与受验者生物的脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的信息与所述数据进行查询，并将与所述受验者的所述疾病的状态相关的信息向输出终端进行发送的机构。(12)一种服务器，其具备：数据库，所述数据库存储将灵长类生物的脑内AMPA受体的分布及/或表达量、与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的状态、及所施用的用来治疗或预防与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的医药种类、用量及/或用法建立关联的数据；及如下机构：将所输入的与受验者生物的脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的信息与所述数据进行查询，并将与推荐给所述受验者的医药种类、用量及/或用法相关的信息向输出终端进行发送的机构。(13)一种系统，其具备：根据(10)所述的输入终端、根据(11)或(12)所述的服务器、及将从根据(11)或(12)所述的服务器发送的所述信息输出的输出终端。[专利技术的效果]根据本专利技术，可提供一种将灵长类生物的脑内AMPA受体成像化的技术及其应用。附图说明图1是表示本专利技术的系统的构成的一例的图。图2是表示对照部与指示部中的信息处理的流程图。图3是表示本专利技术的系统的构成的一例的图。图4是表示K-2于体外的AMPA受体结合性试验(体外放射自显影(invitroautoradiography)法)的结果的图。图5是表示K-2及K-4于体外的AMPA受体结合性试验(电生理学验证)的结果的图。图6是将放射性标记化K-2施用至维斯塔尔(Wistar)大鼠后的体内PET图像。图7是将放射性标记化K-2施用至京都维斯塔尔(京本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法，其具有如下步骤：使施用至灵长类生物的与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质转移至脑内，使其与所述脑内AMPA受体结合，/n对从与所述脑内AMPA受体结合的所述物质释出的放射线进行探测，由此获取与所述脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的数据。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170111 JP 2017-002960;20170324 JP 2017-0593011.一种灵长类生物的脑内AMPA受体的成像方法，其具有如下步骤：使施用至灵长类生物的与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质转移至脑内，使其与所述脑内AMPA受体结合，
对从与所述脑内AMPA受体结合的所述物质释出的放射线进行探测，由此获取与所述脑内AMPA受体的分布及/或表达量相关的数据。


2.根据权利要求1所述的方法，其中通过在所述物质转移至脑内后空出所需时间而促进未与所述脑内AMPA受体结合的所述物质向脑外排出后，进行所述探测。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在所述物质转移至脑内后，分别在经过第1时间后、及经过比第1时间长的第2时间后进行所述检测，
基于各检测值而获取与所述脑内AMPA受体的分布及/或量相关的数据。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述物质包含式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或者溶剂合物，
[化1]



(式中，
A及Z分别独立为CO、SO或SO2；
X及Y分别独立为S或O；
R1～R4分别独立为氢、烷基、烯基、炔基或卤素；
R5每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；
n为0～4的整数；
1个或1个以上的原子为该原子的放射性同位素)。


5.一种程序，其用以使计算机执行根据权利要求1至4中任一项所述的方法。


6.一种诊断药、或伴随诊断药，其是以与灵长类生物的脑内AMPA受体有选择地结合且具有放射性标记的物质作为有效成分，所述诊断药是与灵长类生物的脑内AMPA受体相关的疾病的药，所述伴随诊断药是用来治疗或者预防所述疾病的药。


7.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：高桥琢哉，宫崎智之，
申请(专利权)人：公立大学法人横滨市立大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP