The invention provides a tumor cell nuclear targeting drug carrier nanoparticle containing heptachlor cyanine dyes modified by functional polypeptides, a preparation method and application thereof, a method for directly modifying heptachlor cyanine dyes with functional polypeptides, improving the water solubility of heptachlor cyanine dyes and improving their optical stability, and co loading it with anthracycline chemotherapy drugs to obtain a Drug loaded nanoparticles with tumor cell nuclear targeting function. The invention realizes the direct modification of heptachlor cyanine dye functional polypeptide, effectively improves the problem of poor water solubility of heptachlor cyanine dye. The drug loaded nanoparticles made by CO loading anthracycline chemotherapy drugs enhance the uptake of drug loaded nanoparticles by tumor cells, realize the aggregation and distribution of tumor nuclei near the nuclear area, realize the targeting of tumor nuclei, and improve the water solubility of heptachlor cyanine dyes Uptake of photosensitizers by tumor cells.
【技术实现步骤摘要】
包含功能性多肽修饰七甲川花菁素类染料的肿瘤细胞核靶向载药纳米粒子及制备方法
本专利技术属于医药
,尤其是涉及一种包含功能性多肽修饰七甲川花菁素类染料的肿瘤细胞核靶向载药纳米粒子及制备方法。
技术介绍
乳腺癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一。据最新数据统计,世界范围内乳腺癌发病率与死亡率分别为29%与15%。在中国乳腺癌发病率近年来呈显著上升趋势,已居女性癌症发病的首位。乳腺癌的临床治疗手段包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等,但这些方法都有着各自的局限。例如,化学药物治疗易使乳腺癌细胞产生多药耐药,降低药物疗效,并且多数化疗药物缺乏选择性,具有不可忽视的毒副作用。因此,目前临床乳腺癌治疗仍然避免不了30%左右的患者出现后期的转移与复发。由此可见,探索安全有效的治疗方法和策略对临床乳腺癌的治疗具有极其重要的理论意义和应用价值。光学疗法(phototherapy)是一种先进的、非侵入性的肿瘤治疗手段,主要包括两类,光热治疗(photothermaltherapy,PTT)和光动力治疗(photodynamictherapy,PDT)。光热治疗是利用光热转换剂(光敏剂)在远程激发光源的照射下吸收光能并将光转换成热能,进而使肿瘤细胞达到一定温度导致其死亡的一种新兴治疗方法。这种治疗方法具有时间及空间可控、以及对周围正常组织的伤害较低等优势,近年来引起了肿瘤研究领域的广泛关注。光动力疗法是利用特定波长的激光激发光敏剂,与肿瘤部位的氧作用,产生大量的活性氧(ROS,主要包括单线态氧与活性氧自由基),进而通过 ...
【技术保护点】
1.一种功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料,其特征在于:在碱性条件下,以功能性多肽的巯基亲核取代七甲川花青素类染料的氯原子。/n
【技术特征摘要】
1.一种功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料,其特征在于:在碱性条件下,以功能性多肽的巯基亲核取代七甲川花青素类染料的氯原子。
2.根据权利要求1所述的功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料,其特征在于:所述七甲川花菁素类染料为IR780,IR808,IR825或IR-DBI。
3.根据权利要求1所述的功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料,其特征在于:所述功能性多肽包括细胞穿膜肽,血管靶向肽,细胞穿透肽或淋巴结靶向肽;
优选地,细胞穿膜肽为TAT,R9或LMWP;
优选地,血管靶向肽为RGD,cRGD或iRGD;
优选地,细胞穿透肽为NGR;
优选地,淋巴结靶向肽为Lyp-1。
4.权利要求1-3中任一所述的功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料的合成方法,其特征在于:将功能性多肽,七甲川花菁素类染料和三乙胺溶于溶剂中形成反应体系,以25-60℃条件避光搅拌24-96h,将反应后的溶液置于蒸馏水中透析12-48h,冷冻干燥后获得功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料;
优选地,溶剂为二甲基亚砜;
优选地,功能性多肽,七甲川花菁素类染料和三乙胺摩尔比为1.2:1:1.8;
优选地,透析截留分子量为500D;
优选地,反应体系预先通氮2min,40℃条件避光搅拌72h;
优选地,透析24h。
5.一种具有肿瘤细胞核靶向的多功能载药纳米粒子,其特征在于:以权利要求1-3中任一所述的功能性多肽直接修饰的七甲川花菁素类染料为两亲性材料共载蒽环化疗药物获得的载药纳米粒子,其结构为核壳结构。
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【专利技术属性】
技术研发人员:王银松,万国运,程园园,宋佳,刘媛媛,张思培,陈倩,周策,
申请(专利权)人:天津医科大学,
类型:发明
国别省市:天津;12
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