一种抗坏血酸的冻干赋形制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，公开了抗坏血酸的冻干赋性制剂及其制备方法。本发明专利技术所述抗坏血酸的冻干赋性制剂除抗坏血酸外，还含有低温粘结剂、冻干粘结剂、骨架剂和其他辅助成分中至少一种；所述其他辅助成分为抗氧化剂、乳化剂、色素和香精中至少一种。本发明专利技术所述抗坏血酸的冻干赋性制剂的制备方法为将低温粘结剂、冻干粘结剂、辅助成分溶解于水，置于温度‑15℃～0℃的环境中，均匀搅拌、凝冻，制成软冰A；将抗坏血酸、骨架剂干粉进行混匀加入软冰A中，搅拌均匀形成软冰干粉混合物B，灌装入已经降温的成型模具中成型，脱模，冷冻干燥，形成产品。本发明专利技术所述抗坏血酸的冻干赋性制剂载药量高、稳定性好、生产成本低。

A lyophilized form preparation of ascorbic acid and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种抗坏血酸的冻干赋形制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种抗坏血酸的冻干赋性制剂及其制备方法。
技术介绍
抗坏血酸又称维生素C，是一种含有6个碳原子的酸性多羟基化合物，分子式为C6H8O6，分子量为176.1。天然存在的抗坏血酸有L型和D型2种，后者无生物活性。维生素C是呈无色无臭的片状晶体，易溶于水，不溶于有机溶剂。在酸性环境中稳定，遇空气中氧、热、光、碱性物质，特别是由氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时，可促进抗坏血酸氧化破坏。氧化酶一般在蔬菜中含量较多，故蔬菜储存过程中抗坏血酸都有不同程度流失。但在某些果实中含有的生物类黄酮，能保护抗坏血酸稳定性。抗坏血酸为抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。同时抗坏血酸还具备有抗氧化、抗自由基、抑制酪氨酸酶的形成，从而达到美白、淡斑的功效。在人体内，抗坏血酸是高效抗氧化剂，用来减轻抗坏血酸过氧化物酶(ascorbateperoxidase)基底的氧化应力(oxidativestress)。还有许多重要的生物合成过程中也需要抗坏血酸参与作用。人类不能自身合成抗坏血酸，必须通过食物、药物从外界摄入补充。目前常见的剂型有粉剂、注射剂、片剂、缓释胶囊。其中片剂又分为普通片剂、咀嚼片剂和泡腾片剂。冻干赋形技术(Freeze-driedFormingTechnology，FFT)是指以活性物质和粘结剂、骨架支持剂(如多羟基化合物、糖类、氨基酸、蛋白质、聚合物等)等辅料的分散溶液，精确灌装入模具后，经冷冻干燥法得以赋形的制剂技术。即冻干赋形技术是一项将有效成分与辅料全过程低温处理，通过冷冻干燥而赋形，最终制备成速释制剂，是真空冷冻干燥技术的创新，将真空冷冻干燥技术与制剂成型技术完美结合。冻干赋形技术的整个制剂过程都是在常温和低温下进行，能够最大限度地保存有效成分的天然空间结构、生物分子活性的天然状态，最大程度地保留有效成分含量，整个工艺过程不需要强酸、强碱、高温和有机溶剂或其他化学试剂等的加工处理，辅料多使用多糖类成分，因其惰性较强，能够有效保护药物中热稳定性差、易氧化、易分解类成分的生物活性及含量，适合应用于抗环血酸咀嚼片、泡腾片的制备。然而，现在市场上的冻干赋形制剂制备大多形态单一、添加成分单一，生产成本高，且载药量有限。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种载药量高、且稳定性好的抗坏血酸的冻干赋性制剂及其制备方法。为实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：一种抗坏血酸冻干赋型剂，除抗坏血酸外，还含有低温粘结剂、冻干粘结剂、骨架剂和其他辅助成分中至少一种；所述其他辅助成分为抗氧化剂、乳化剂、色素和香精中至少一种。在一些实施方案中，所述抗坏血酸冻干赋型剂还包括其它活性成分。所述其它活性成分包括但不限于酵母菌、乳酸菌、二裂酵母发酵产物滤液、二裂酵母发酵产物胞溶物、蛋白酶、SOD、辅酶Q10、间苯二酚、熊果苷、烟酰胺、橙皮苷、羟基乙酸、水杨酸、卡姆果提取物、甘草根提取物、甘草酸二钾、光甘草定、羟癸基泛醌、凝血酸、积雪草提取物、白藜芦醇、龙头竹提取物、墨角藻提取物、虾青素、藏红花提取物、北非雪松树皮提取物、花椒提取物、角鲨烷、银耳多糖、太匮龙舌兰叶提取物、聚谷氨酸、红没药醇、姜根提取物、罗汉果提取物、四氢二阿魏酰甲烷、阿魏酸、黄芩苷、生育酚。可以是其中的一种，也可以是多种的组合。本专利技术所述抗坏血酸冻干赋型剂中，所述抗坏血酸占所述冻干赋型制剂冻干前的质量百分比为0.1-60％。优选为1-60％，更优选为5-50％、10-50％、15-50％。最优选为15-50％。本专利技术所述的抗坏血酸冻干赋型剂中，所述低温粘结剂为甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇中的至少一种。所述低温粘结剂占所述冻干赋型制剂冻干前的质量百分比为1-20％。在一些实施方案中所述低温粘结剂为甘油。所述甘油的添加比例，即所述甘油占所述冻干赋型制剂冻干前的质量百分比优选为1-20％。更优选为1-15％，最优选为4-10％。本专利技术所述的抗坏血酸冻干赋型剂中，所述冻干粘结剂为瓜儿豆胶、普鲁兰糖、黄原胶中的至少一种。所述冻干粘结剂占所述冻干赋型剂冻干前的质量百分比为0.05-1％。在一些实施方案中，所述冻干粘结剂为瓜儿豆胶，添加比例为0.05-0.5％，优选0.1-0.5％，最优选0.1-0.2％。在一些实施方案中，所述冻干粘结剂为黄原胶，添加比例为0.05-1％，优选0.1-0.5％。在一些实施方案中，所述冻干粘结剂为瓜儿豆胶与普鲁兰复配的组合物，添加比例为0.05-5％，优选为0.05-3％。其中，所述瓜儿豆胶与普鲁兰复配的质量比优选为1:10-10:1，更优选1:3-1:1。在一些实施方案中，所述冻干粘结剂为黄原胶与普鲁兰复配的组合物，添加比例为0.05-5％，优选为0.05-3％。其中，所述黄原胶与普鲁兰的质量比优选为1:10-10:1，更优选1:3-1:1。本专利技术所述的抗坏血酸冻干赋型剂中，所述骨架剂为甘露醇、硅石、改性木薯淀粉、玉米淀粉、海藻糖、甘氨酸、水解透明质酸钠、山梨糖醇、木糖醇、右旋糖酐70、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。所述骨架剂占所述冻干赋型冻干前的质量百分比为0.5％-50％。在一些实施方案中，所述骨架剂为甘露醇，添加比例优选为1％-50％，更优选3％-25％，最优选5％-15％。在一些实施例中，所述甘露醇的添加比例为8％。在一些实施例中，所述甘露醇的添加比例为12％。在一些实施例中，所述甘露醇的添加比例为15％。在一些实施方案中，所述骨架剂为微晶纤维素，添加比例优选为1％-50％，更优选3％-25％，最优选5％-15％。在一些实施例中，所述微晶纤维素的添加比例为10％。在一些实施方案中，所述骨架剂为水解透明质酸钠，添加比例优选为1％-50％，更优选3％-25％，最优选5％-10％。在一些实施例中，所述水解透明质酸钠的添加比例为为6％。在一些实施例中，所述水解透明质酸钠的添加比例为为8％。在一些实施方案中，所述骨架剂为改性木薯淀粉，添加比例优选为1％-50％，更优选3％-25％，最优选5％-15％。在一些实施例中，所述改性木薯淀粉的添加比例为8％。在一些实施例中，所述改性木薯淀粉的添加比例为12％。在一些实施例中，所述改性木薯淀粉的添加比例为15％。在一些实施方案中，所述骨架剂为改性木薯淀粉与甘露醇复配的组合物，添加比例为15％-20％。其中所述改性木薯淀粉与甘露醇复配的质量比优选为1:5-5:1，更优选为1:1。在一些实施方案中，所述骨架剂为硅石与甘露醇复配的组合物，添加比例为8-15％。其中所述硅石与甘露醇复配的质量比优选为1:5-5:1，更优选为1:1.5。在一些实施方案中，所述骨架剂为硅石与改性木薯淀粉复配的组合物，添加比例为15％-20％。其中所述硅石与改性木薯淀粉的质量比优选为1:5-5:1，更优选为1:1。在一些实施方案中，所述骨架剂为改性木薯淀粉与微晶纤维素复配的组合物，添加比例为12％-20％。其中所述改性木薯淀粉与微晶纤维素的质量比优选为1:5-5:1，更本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗坏血酸冻干赋型剂，除抗坏血酸外，还含有低温粘结剂、冻干粘结剂、骨架剂和其他辅助成分中至少一种；所述其他辅助成分为抗氧化剂、乳化剂、色素和香精中至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种抗坏血酸冻干赋型剂，除抗坏血酸外，还含有低温粘结剂、冻干粘结剂、骨架剂和其他辅助成分中至少一种；所述其他辅助成分为抗氧化剂、乳化剂、色素和香精中至少一种。2.根据权利要求1所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，还包括其它活性成分；所述其它活性成分包括酵母菌、乳酸菌、二裂酵母发酵产物滤液、二裂酵母发酵产物胞溶物、蛋白酶、SOD、辅酶Q10、间苯二酚、熊果苷、烟酰胺、橙皮苷、羟基乙酸、水杨酸、卡姆果提取物、甘草根提取物、甘草酸二钾、光甘草定、羟癸基泛醌、凝血酸、积雪草提取物、白藜芦醇、龙头竹提取物、墨角藻提取物、虾青素、藏红花提取物、北非雪松树皮提取物、花椒提取物、角鲨烷、银耳多糖、太匮龙舌兰叶提取物、聚谷氨酸、红没药醇、姜根提取物、罗汉果提取物、四氢二阿魏酰甲烷、阿魏酸、黄芩苷、生育酚中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述抗坏血酸占所述冻干赋型制剂冻干前的质量百分比为0.1-60％。4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述低温粘结剂为甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇中的至少一种；所述低温粘结剂占所述冻干赋型制剂冻干前的质量百分比为1-20％。5.根据权利要求1-4任意一项所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述冻干粘结剂为瓜儿豆胶、普鲁兰糖、黄原胶中的至少一种；所述冻干粘结剂占所述冻干赋型剂冻干前的质量百分比为0.05-1％。6.根据权利要求1-5任意一项所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述骨架剂为甘露醇、硅石、改性木薯淀粉、玉米淀粉、海藻糖、甘氨酸、水解透明质酸钠、山梨糖醇、木糖醇、右旋糖酐70、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述骨架剂占所述冻干赋型冻干前的质量百分比为0.5％-50％。7.根据权利要求2-6任意一项所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述抗氧化剂为BHT和/或BHA，所述抗氧化剂占所述冻干赋型冻干前的质量百分比为0.05-3％；所述乳化剂为聚山梨醇酯80、甘油三异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-2油酸酯中至少一种，比例视抗氧化剂和活性物的添加量而定。8.根据权利要求1-7所述的抗坏血酸冻干赋型剂，其特征在于，所述抗坏血酸冻干赋型剂具有如下任意一种配方：(1)普鲁兰0.5％、甘油10％、瓜儿豆胶0.15％、罗汉果提取物0.1％、抗坏血酸20％、甘露醇12％，余量为水；(2)普鲁兰0.5％、甘油10％、瓜儿豆胶0.10％、罗汉果提取物0.15％、抗坏血酸35％，余量为水；(3)普鲁兰0.5％、甘油10％、瓜儿豆胶0.15％、罗汉果提取物0.1％、抗坏血酸20％、甘露醇12％，余量为水；(4)普鲁兰0.5％、甘油8％、瓜儿豆胶0.30％、罗汉果提取物0.1％、BHT0.10％、吐温-800.30％、抗坏血酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈巍华，
申请(专利权)人：山东坦途农业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37