PAC-1晶型的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种PAC‑1的晶型的制备方法，本发明专利技术提供的PAC‑1的晶型A，使用CuKα辐射，以2θ衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.92±0.2°、17.14±0.2°、17.82±0.2°、18.90±0.2°、20.37±0.2°和26.06±0.2°处显示特征峰。本发明专利技术的PAC‑1晶型A可以采用反溶剂添加法、悬浮搅拌法、气液渗透法、气固渗透法、缓慢降温法、缓慢挥发法、高聚物诱导法、湿度诱导法或研磨转晶法制备。本发明专利技术的PAC‑1晶型A适合于制药工业应用，晶型溶解性好，可以提高产品的药效，且制备工艺简单、稳定、可操作性强，适合工业化生产，晶型稳定性高。

Preparation of PAC-1 crystal

【技术实现步骤摘要】
PAC-1晶型的制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及PAC-1的一种晶型及其制备方法。
技术介绍
癌症是世界范围内发病率及死亡率极高、治疗效果相对较差的一种恶性疾病。在全球范围内，抗肿瘤药已成为用药市场的第一大治疗领域，目前常用的抗肿瘤药包括细胞毒类药物、激素药、分子靶向治疗药、生物反应调节剂、肿瘤分化诱导剂、肿瘤血管生成抑制剂以及辅助治疗肿瘤的药物等。美国伊利诺伊大学QuinnP.Peterson教授在对20000多种化合物进行体外筛选中，发现的第一个能够直接激活半胱天冬酶-3酶原(procaspasse-3)的小分子化合物，(E)-N’-(3-烯丙基-2-羟基苯亚甲基)-2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙酰肼，命名为PAC-1，化学式为C23H28N4O2，结构如式1。研究证明，PAC-1能够选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡，且其诱导凋亡作用与细胞内的procaspasse-3水平呈正相关，而正常细胞的procaspasse-3含量较低，对其杀伤能力就较小，具备了较好的选择性，主要用于治疗肺癌、乳腺癌、胃肠癌等恶性肿瘤。研究表明，其主要是通过螯合抑制锌离子，使半胱天冬酶-3酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种应用反溶剂添加法制备PAC‑1晶型A的方法，其中，其包括：将PAC‑1化合物溶解在正溶剂中，再逐滴添加反溶剂，收集所得固体得到PAC‑1晶型A。

【技术特征摘要】
1.一种应用反溶剂添加法制备PAC-1晶型A的方法，其中，其包括：将PAC-1化合物溶解在正溶剂中，再逐滴添加反溶剂，收集所得固体得到PAC-1晶型A。2.根据权利要求1所述的制备PAC-1晶型A的方法，其中，所述正溶剂选自甲醇、丙酮、四氢呋喃、二恶烷、乙腈、乙醇、甲基乙基酮、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚、二氯甲烷、甲苯、丙酮、二甲基乙酰胺中任意一种或为任意几种的组合。3.根据权利要求1或2所述的制备PAC-1晶型A的方法，其中，所述反溶剂选自水、正庚烷、环戊基甲醚中的任意一种或为任意几种的组合。4.根据权利要求1所述的制备PAC-1晶型A的方法，其中，在室温条件下析出固体制备所述PAC-1晶型A。5.根据权利要求1～3中任一项所述的制备PAC-1晶型A的方法，其中，当所述正溶剂为甲苯，反溶剂为正庚烷时，在-20℃条件下析出固体得到PAC-1晶型A；或者当所述正溶剂为丙酮或二甲基乙酰胺，反溶剂为环戊基甲醚时，在室温下挥发得到PAC-1晶型A。6.一种应用悬浮搅拌法制备PAC-1晶型A的方法，其中，其包括：在PAC-1化合物中加入溶剂得...

【专利技术属性】
技术研发人员：王智民，
申请(专利权)人：北京科佑爱科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11