一种吡咯羧酸衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吡咯羧酸衍生物的合成方法。该方法包括以下步骤：以取代基团的乙酰基衍生物和乙酸乙酯为原料，得到取代基团的甲酰丙酮衍生物；再与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐关环生成吡咯羧酸衍生物乙酯；最后水解反应得到目标产物吡咯羧酸衍生物。本发明专利技术路线反应条件温和，纯化简单，以较高的收率和高纯度制得终产物，适合工艺放大，批量生产。

Synthesis of pyrrole carboxylic acid derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种吡咯羧酸衍生物的合成方法
本专利技术涉及有机化工中间体合成
，具体涉及一种吡咯羧酸衍生物的合成方法。
技术介绍
吡咯衍生物广泛用作有机合成、医药、农药、香料、橡胶硫化促进剂、环氧树脂固化剂等的原料，用作色谱分析标准物质，也用于有机合成及制药工业。杂芳基取代的吡咯衍生物，由于它对致炎性细胞因子的产生有极好的抑制活性，如白细胞介素(IL)-1，IL-6和IL-8以及肿瘤坏死因子(TNF)，特别是IL-1β和TNFα，因此具有退热、镇痛、抗病毒和抗炎活性，可用于合成预防和治疗自身免疫疾病如慢性风湿病、骨病如骨质疏松症以及上述致炎性细胞因子参与的其它疾病的药物，具有广阔的市场前景。作为一种医药中间体，吡咯羧酸衍生物化合物可用于制备作为治疗癌症的药物组合物,对I型和II型组蛋白脱乙酰基酶具有抑制作用。而它的合成方法目前极少有文献报道。专利公告号为CN109006824的中国专利申请公开了一种2-芳基取代吡咯类化合物在杀双脐螺药物中的应用，以2-芳基取代吡咯类化合物活性成分制备成杀螺剂，杀螺剂形态为悬浮剂、乳剂、微乳剂，应用于双脐螺杀灭。其合成路线如下：但是该路线后处理繁琐，产率很低，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在有机溶剂一中，化合物(Ⅰ)和乙酸乙酯在氢化钠作用下，于40‑80℃反应生成化合物(Ⅱ)；步骤二：将化合物(Ⅱ)溶于酸性溶剂中，加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到化合物(Ⅲ)；洗涤浓缩后，加入硅胶旋干，通过柱层析，得到纯化后的化合物(Ⅲ)；步骤三：将纯化后的化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中，缓慢滴入氢氧化锂的水溶液，于30‑80℃下水解，生成吡咯羧酸衍生物(Ⅳ)；所述方法的合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在有机溶剂一中，化合物(Ⅰ)和乙酸乙酯在氢化钠作用下，于40-80℃反应生成化合物(Ⅱ)；步骤二：将化合物(Ⅱ)溶于酸性溶剂中，加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到化合物(Ⅲ)；洗涤浓缩后，加入硅胶旋干，通过柱层析，得到纯化后的化合物(Ⅲ)；步骤三：将纯化后的化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中，缓慢滴入氢氧化锂的水溶液，于30-80℃下水解，生成吡咯羧酸衍生物(Ⅳ)；所述方法的合成路线如下：其中，R为苯环或者杂环衍生物。2.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤一所述的有机溶剂一为四氢呋喃或二氧六环或DMF，步骤二所述的酸性溶剂为冰醋酸，步骤三所述的有机溶剂二为乙醇。3.如权利要求1或2所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤一的反应温度为40℃，步骤三的反应温度为50℃。4.如权利要求1所述的一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤一的具体过程为：在氩气保护下加入有机溶剂一和化合物(Ⅰ)，降温至10℃以下，然后缓慢加入氢化钠，升温至40～80℃，缓慢滴入乙酸乙酯，保持温度搅拌反应30min～2h，反应完全后萃取，洗涤，浓缩，得到化合物(Ⅱ)。5.如权利要求4所述的一种吡咯羧酸衍生物的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：涂强，郦荣浩，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31