一种制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术提供一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(I)化合物在二氯甲烷溶剂中与氨水反应转化为式(II)；(2)式(II)化合物在高碘酸钠及过渡金属钌催化下发生反应得到式(III)化合物；(3)式(III)化合物在酸性条件下，自身发生闭环反应生成最后目标产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶。该方法制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶初始原料易获得，且反应过程中废液比较容易处理，各步反应条件温和，纯化较易，操作简单可行，收率较高。

A preparation method of 4-chloro-7h-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine

【技术实现步骤摘要】
一种制备4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制备方法
本专利技术属于化学药物合成
，一种制备4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制备方法。
技术介绍
全世界大约也有1％的成年人受到类风湿性关节炎(RA)的影响。JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路，与类风湿性关节炎相关。近些年来，关于治疗类风湿性关节炎(RA)的药物取得迅速发展。吡咯并嘧啶类结构化合物是具有较好生理活性和药理活性，中间体4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂一鲁索替尼、托法替尼的重要中间体。已知相关合成方法存在着起始原料价格高、收率低等问题。这些问题需要进一步优化以达到市场需要。随着托法替尼、鲁索替尼的相继上市，国内外对托法替尼、原料药(API)及其关键中间体4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的需求越来越大，设计和开发高效、经济、绿色的符合工业化生产合成路线，具有较大经济价值和意义。目前关于4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶中间体的合成已有相关文献报道。Niwas等人利用邻氨基叱咯甲酸酯与N，N-二甲基甲酰胺二乙酸醛反应得到席夫碱中间体再与胺反应得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶的方法，其特征在于包括下列步骤：(1)将式(I)化合物在碱性条件下与氨水反应转化为式(II)：

【技术特征摘要】
1.一种制备4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的方法，其特征在于包括下列步骤：(1)将式(I)化合物在碱性条件下与氨水反应转化为式(II)：(2)式(II)化合物在过渡金属钌条件下发生氧化还原反应得到式(III)化合物：(3)式(III)化合物在酸性条件下自身关环生成化合物(IV)：所得式(IV)化合物为最终产物4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。2.根据权利要求1所述4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为30-60℃，反应时间约24小时，反应溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。3.根据权利要求1所述4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述化合物I与N-甲基-N-氧化吗啉的摩尔比为1.2∶1-1.5∶1。4.根据权利要求1所述4-氯-...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶家海，穆灿灿，
申请(专利权)人：南京格亚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32