一种芬布芬的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种芬布芬的合成方法。本发明专利技术通过在惰性气氛下，将N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺、4‑溴联苯等原材料和无水2,3‑丁二醇混匀后在125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，得到带有导向基团的化合物；将该化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中加热回流，得到联苯丁酸；将联苯丁酸、对甲苯磺酸、甲醇混合、加热回流，得到联苯丁酸甲酯；将联苯丁酸甲酯和过氧单磺酸钾加入到硝基甲烷中，再加入溴化钾，在50℃下反应，加入氢氧化钠回流酸化得到芬布芬。本发明专利技术有效解决了现有芬布芬的合成过程中步骤过多的问题，并且，本发明专利技术具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

A Synthesis Method of Fenbufen

【技术实现步骤摘要】
一种芬布芬的合成方法
本专利技术属于有机化学
，尤其涉及一种芬布芬的合成方法。
技术介绍
芬布芬(fenbufen)化学名为3-(4-联苯基羰基)丙酸，白色或类白色针状结晶。长效非甾体抗炎镇痛药。其作用机理是抑制前列腺素合成。用于类风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎和痛风等症。但是，现有的芬布芬的合成方法中，普遍存在合成步骤较多，反应区域选择性较差，产品得率低，并且反应条件不温和，反应及后处理纯化过程较为复杂等问题。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种芬布芬的合成方法，旨在解决上述
技术介绍
中现有技术所存在的问题。本专利技术是这样实现的，一种芬布芬的合成方法，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气氛下，将材料和无水2,3-丁二醇按摩尔体积比0.1mmol：1mL加入到反应容器中混匀，将反应容器置于125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过硅胶柱纯化，得到带有导向基团的化合物；其中，所述相关材料包括摩尔比为1：(1～3)：(0.01～0.1)：(0.02～0.2)：(1～5)：(1～3)：(1～100)的N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、4-溴联苯、氯化烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芬布芬的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气氛下，将材料和无水2,3‑丁二醇按摩尔体积比0.1mmol：1mL加入到反应容器中混匀，将反应容器置于125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过硅胶柱纯化，得到带有导向基团的化合物；其中，所述相关材料包括摩尔比为1：(1～3)：(0.01～0.1)：(0.02～0.2)：(1～5)：(1～3)：(1～100)的N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺、4‑溴联苯、氯化烯丙基钯(II)二聚体、2‑(二环己基膦酰基)‑1‑苯基‑1H‑吡咯、醋酸锂、氰乙酸以及水；(2)将所述化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中，并将混合...

【技术特征摘要】
1.一种芬布芬的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气氛下，将材料和无水2,3-丁二醇按摩尔体积比0.1mmol：1mL加入到反应容器中混匀，将反应容器置于125～135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过硅胶柱纯化，得到带有导向基团的化合物；其中，所述相关材料包括摩尔比为1：(1～3)：(0.01～0.1)：(0.02～0.2)：(1～5)：(1～3)：(1～100)的N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、4-溴联苯、氯化烯丙基钯(II)二聚体、2-(二环己基膦酰基)-1-苯基-1H-吡咯、醋酸锂、氰乙酸以及水；(2)将所述化合物加入到含有氢氧化钠的乙醇溶剂中，并将混合物加热至130～140℃回流12小时，将反应产物通过减压蒸馏除去溶剂，萃取、收集水层，得到联苯丁酸；其中，所述化合物、氢氧化钠、乙醇的摩尔比为1：(1.5～4)：(5～50)；(3)往所述联苯丁酸中加入对甲苯磺酸、甲醇，加热至100～120℃回流反应6小时，去除反应产物中的反应溶剂并纯化，得到联苯丁酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓进，郑可旺，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32