一种医疗器械制造技术

一种定位粘附物，用于制备预防或治疗糖尿病或肥胖病或十二指肠炎症或溃疡的医疗器械中，以替换减肥手术、糖尿病手术、十二指肠套管（内覆膜）、隔离膜管、导流器等产品在医疗器械中的应用；该生物相容粘附物，至少一部份为液态或半固态、至少一部份为智能材料、至少一部份定位粘附在十二指肠。

A medical device

【技术实现步骤摘要】
一种医疗器械本申请可以是中国专利技术专利2012年5月5日（申请号201210136379.X）、2012年8月21日（申请号201210298363.9）、2013年1月28日（申请号201310029525.3）、2013年3月31日（申请号201310107770.1）、2013年7月18日（申请号201310301366.8）、2016年1月4日（申请号201610001029.0）和2019年6月20日（申请号201910538674.X）提交的申请系列，以及PCT2014年7月31日公开（WO2014/114255，PCT/CN2014/071294）及其对应的国家专利的部分延续。
本专利技术涉及一种医疗器械（主要通过物理非药理等方式防治疾病），尤其涉及一种替代减肥手术、糖尿病手术、十二指肠套管（内覆膜）、隔离膜管、导流器等产品在医疗器械中的应用及其制备方法。
技术介绍
一代术式（开腹手术）或二代术式（腔镜手术）治疗肥胖或/和糖尿病，均有手术及其相关的风险。替代肥胖或/和糖尿病手术，经自然腔道置入十二指肠的十二指肠套管或十二指肠内覆膜，虽降低了一代术式或二代术式的风险，但均为植入体内的医疗器械，其置入操作要依赖内镜或特制的推送器，不可降解的材料还要延期取出，这不仅影响了患者的顺应性，也增添了操作的繁复性和使用的风险度。发挥肥胖手术、糖尿病手术和十二指肠套管（内覆膜）原理，定位十二指肠的直接纯固态物的粘附粘膜，不及液体或部份液体物及其制成粘附的均匀度、释放度和铺展度等；而液体或部份液体物及其制成的非定位的粘附，偏离了肥胖手术、糖尿病手术和十二指肠内覆膜的机制原理，且增加了服用量、扩大和泛化了营养素的吸收缺失、削弱了胃的消化功能及防御功能等；只是提高肠道内容物粘稠度的粘附或/和只是阻挡吸收或/和加大十二指肠粘膜通透性的粘附，并非完全贴合肥胖手术、糖尿病手术和十二指内覆膜原理，也并非粘附力越强或粘度越高，发挥肥胖手术、糖尿病手术和十二指肠内覆膜原理的效果越好，而甚至会出现相反结果。
技术实现思路
为解决上述现有技术中的至少一个问题，本专利技术提供一种医疗器械（主要通过物理非药理等方式防治疾病），且生物相容的并至少一部份为液态或半固态及其制成物，制备成预防或治疗糖尿病或肥胖病或十二指肠炎症或溃疡的医疗器械，该生物相容粘附物，至少一部份为液态或半固态。制备方法包括：将固态的粘附物（内相）分散在液体（外相）中，或将液态或半固态的粘附物（内相）整体或分散由固态物质（外相）围括或支持，或进一步将上述已被固态物质围括或支持的粘附物再分散到液体或半液体（外相）中，此时的固态物质为中相；内相或/和外相或/和中相至少一部份为智能材料，所述智能材料包括但不限于如下任意一种或多种：温度响应、pH响应、光响应、压力响应、体积相应、盐响应、离子响应、生物响应、电场响应、磁场响应等材料。定位粘附物至少一部份定位粘附在十二指肠，至少一部份25℃时动力粘度为1-3×109厘泊。定位粘附物制成包括但不限于如下任意一种或多种：漂浮制剂、分散制剂、泡腾制剂、凝胶剂、糊剂、胶浆剂、流浸膏制剂、水剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸、微乳、自微乳、微丸、微囊、微球、纳米粒、毫微粒、混悬剂、乳剂、油剂、膜剂、酊剂、醑剂、靶向剂等其他各种剂型或它们的任意组合。本专利技术定位粘附在十二指肠内壁，至少一部份粘附在十二指肠粘膜上皮及其细胞骨架与细胞骨架网上，至少一部分覆盖了与胰岛激惹高度相关的十二指肠（其他部位的刺激分泌反射极弱：高脂食物在口腔和/或食道和/或胃部极少立即胆绞痛、立即胰腺炎），调节肠胰轴（GLP-1、GRP、PYY、ASP等等）、减弱K细胞分泌胰岛素抵抗因子等其他因子、解除对胰岛素的抵抗、减缓胰岛细胞的凋亡（细胞因子）并对胰岛细胞的影响、减少抗-降血糖素分泌，促使胰岛机能整复（主要的不是阻挡吸收；也并非只是阻挡吸收），起到控制血糖的作用，并适量控制营养吸收。本专利技术预防或治疗糖尿病（伴肥胖）与（糖代谢正常）肥胖的作用机制不同；可替换减肥手术、糖尿病手术、十二指肠套管（内覆膜）、隔离膜管、导流器等产品在医疗器械中的应用。本专利技术的有益效果包括完全无创、靶标定位、用量适宜、粘度适宜、释放提高、操作简便、成本低廉，既发挥肥胖手术、糖尿病手术和十二指肠（套管）内覆膜的原理，又提高患者的顺应性、降低使用的风险度。附图说明图1是结构示意图。图1中标号所表示的部件或部位为：1-外相；2-内相；3-中相。具体实施方式下面结合具体实例对本专利技术作进一步说明；所描述的实施例仅是本专利技术的部份实施例，不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的其他所有实施例，都属于本专利技术的保护范围。实施例1肠溶包衣的硬胶囊为外相，灌装入硬胶囊中的液态或半固态的粘附物为内相，可由聚乙二醇、丙烯酰氯、NVP及丙烯酸等为原料制成。可用高效包衣机，喷嘴直径0.5-l.5mm，雾化压力0.1MPa，风量50-120m3/h，物料温度23-25℃，喷液速度0.5-5.5g/min，25℃熟化20-60min，取出，室温干燥；肠溶包衣材料可以是EudragitL型、EudragitS型、丙烯酸树脂Ⅰ号及其他丙烯酸树脂类、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素及其他纤维素衍生物类等等及其他智能材料。灌装肠溶空心胶囊，5-15%乙基纤维素溶液封口，置干燥器备用。可加入适量抗粘剂硬脂酸镁或二氧化硅等（以免液态粘附物粘附胶囊壳），或稀释剂、润滑剂、崩解剂等。PEG6000或/和S-40或/和Poloxamer188或/和Gelucire智能响应材料，置烧瓶中，70℃水浴，熔融成液态或半固态，放入羟丙甲纤维素或其他纤维素衍生物，可加适量稳定剂，搅拌2h，灌入胶囊中，封口，室温冷却。分别在人工胃液和人工肠液中，采用浆法（加沉降篮）考察释放度，释放度均符合要求。离体粘附试验采用SD大鼠新鲜十二指肠，平铺，pH6.8的磷酸盐缓冲液冲洗，置饱和氯化钠溶液容器，密闭保湿，将内相桥连扭力天平并固定，天平指针调零，升降平台放置存有小肠粘膜的培养皿（保湿），调节升降平台，使小肠粘膜恰与内相接触粘附，10min后，予肠溶速释粘附剂2mg/s拉力，直至粘膜与内相分开，读数显示，内相对十二指肠粘膜具有良好粘附作用。实施例2肠溶硬胶囊为外相，灌装入硬胶囊中的液态的粘附物为内相。肠溶胶囊材料可为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素或其他智能响应材料，400gHPMCP、1000g海藻酸、1000g明胶、10gPEG、适量去离子水调节浓度、10%碱溶液调pH8，共混，可加入适量抗粘剂硬脂酸镁或二氧化硅等（以免液态粘附物粘附胶囊壳），或稀释剂、润滑剂、崩解剂等，搅拌，蘸胶成型。赋形剂可选择与胶壳不相容的聚乙二醇或聚烃亚烃类或硬脂酸衍生物或半合成甘油酯衍生物；动力粘度不宜过高或过低，以免拖尾和溅液；灌装表面张力不宜过低，以免囊壳与囊帽的套合处易漏液；常温灌装，热熔性材料灌入胶囊后快速冷却固化以防止漏液，冷却不宜过冷，以免析晶或晶型改变。适合量空心胶囊，液体硬胶囊灌装机灌装，也可复式填充，液态粘附物可用pH响应壳聚糖水凝胶或/和温度等多重响应壳聚糖水凝胶，也可用卡波姆980NF为凝胶基质，羟丙甲纤维素为增粘剂制备。分别本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种定位粘附物，用于制备预防或治疗糖尿病或肥胖病或十二指肠炎症或溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述定位粘附物包括：至少一部份为液态或半固态，所述定位粘附物是生物相容的。

【技术特征摘要】
1.一种定位粘附物，用于制备预防或治疗糖尿病或肥胖病或十二指肠炎症或溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述定位粘附物包括：至少一部份为液态或半固态，所述定位粘附物是生物相容的。2.一种定位粘附物的制备方法，所述定位粘附物用于制备预防或治疗糖尿病或肥胖病或十二指肠炎症或溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述制备方法包括：将固态的粘附物分散在液体中，所述固态的粘附物是内相，所述液体是外相；或将液态或半固态的粘附物整体或分散由固态物质围括或支持，所述液态或半固态的粘附物是内相，所述固态物质是外相；或进一步将上述已被固态物质围括或支持的粘附物再分散到液体或半液体中，此时所述固态物质是中相，所述液体或半液体是外相。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，内相或/和外相或/和中相的至少一部份为智能材料。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述定位粘附物至少一部份定位粘附在十二指肠。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述定位粘附物至少一部份25℃时动力粘度为1-3×109厘泊。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述定位粘附物制成包括如下任意一种或多种：漂浮制剂、分散制剂、泡腾制剂、凝胶剂、糊剂、胶浆剂、流浸膏制剂、水剂、颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：万平，
申请(专利权)人：万平，
类型：发明
国别省市：上海,31