一种淫羊藿素衍生物的制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及一种淫羊藿素衍生物的制备方法和医药用途。本发明专利技术使用三羟基苯乙酮，氯甲基甲醚等初始原料将异戊烯基通过邻位重排连接到8位碳，随后再进行黄酮骨架的形成系列反应，最后脱水引入丙烯基团，从头合成一种淫羊藿素衍生物。本合成路线成本低廉、操作简单、回收率良好，宜于工业化生产。经过药理药效实验表明，本衍生物具有激活机体内源性干细胞药理学效用，达到修复血管、神经、内皮细胞和基质损伤性病理变化康复功能的效果，可制备组织损伤病理变化修复的药物，例如康复治疗勃起功能障碍病理变化的药物方面有良好前景。

Preparation and Medical Use of a Derivative of Epimedium

【技术实现步骤摘要】
一种淫羊藿素衍生物的制备方法和医药用途
本专利技术属于药物化学领域，具体的涉及一种淫羊藿素衍生物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
危害人类健康的慢性病包括糖尿病、高血压病、肥胖、创伤等常见疾病引起的合并症，主要是发生在重要实质性器官如心脑肾及生殖器组织血管、神经及基质病理生理变化，导致功能细胞凋亡、变性、坏死,发生退行性病理变化引起相关器官功能障碍。因此，探索组织损伤修复的病理生理学机制，探索能够防治这些病理生理变化的药物和方法对维护器官功能是目前重大挑战，本专利专利技术正是基于此。黄酮醇类化合物普遍存在于植物中,因其具有广泛而有效的生物活性而倍受人们关注。作为其中重要的一员,淫羊藿素衍生物具有抗肿瘤、抗癌细胞增殖、抗骨质疏松、调节雌激素等广泛的生物活性。虽然可以通过水解淫羊藿苷来获取淫羊藿素衍生物,但淫羊藿苷在自然界含量较低,且分离纯化较为复杂。所以以合成的方式得到淫羊藿素衍生物是药物研究和工业生产的首选策略，其中黄酮醇骨架的构建和异戊烯基的引入至为关键。而异戊烯基的引入则主要通过碱催化的苯酚与异戊烯基溴的反应、芳香有机锂试剂与异戊烯基溴的反应、路易斯酸催化下的苯酚与异戊烯醇的反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构如下式的淫羊藿素衍生物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.结构如下式的淫羊藿素衍生物或其药学上可接受的盐，所述淫羊藿素衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)羟基保护：将2,4,6-三羟基苯乙酮溶于丙酮中，在碳酸盐催化剂作用下与氯甲基甲醚反应，得到产物I；(2)引入B环：以产物I为原料，与对甲氧基苯甲酰氯进行酯化反应，引入B环，得到产物II；(3)甲基溴化：将产物II进行溴代反应，得溴化物产物III；(4)引入OBz基团：将产物III与苯甲酰氯反应得到产物IV；(5)OBz基团重排：将产物IV与氢化钠反应，OBz基团重排得到产物V；(6)引入异戊烯基：将产物V在催化剂的作用下与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应得产物VI；(7)异戊烯基邻位重排：产物VI与三氟甲烷磺酸铋反应得产物VII；(8)C环环合：以产物VII为原料，在混酸的催化下进行C环环合反应，得到目标产物VIII；(9)3位羟基脱保护：以产物VIII为原料，在碱的催化下脱OBz保护基得产物IX；(10)脱水：将产物IX与混酸反应得产物X；(11)引入丙烯基团：将产物X与3-溴-2-甲基丙烯反应得产物XI，即所述淫羊藿素衍生物；合成反应如下式：2.根据权利要求1所述的淫羊藿素衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)的反应中，所述碳酸盐催化剂是原料2,4,6-三羟基苯乙酮5-10倍摩尔量的无水碳酸钾。3.根据权利要求1所述的淫...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘接卿，马俊杰，连晨蕾，肖琴，林倩玉，辛华，顾静良，姚正，
申请(专利权)人：苏州广奥医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32