一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，包含淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体，特别但不限于应用于预防和/或治疗哺乳动物勃起功能障碍。

Application of an Epimedium glucoside II or its medicinal carrier in erectile dysfunction

The present invention provides an application of icariin II or its medicinal carrier in erectile dysfunction, including icariin II or its medicinal carrier, especially but not limited to the prevention and/or treatment of mammalian erectile dysfunction.

【技术实现步骤摘要】
一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用以及其应用，特别但不限于应用于预防和/或治疗哺乳动物勃起功能障碍。
技术介绍
1995年，全球约有1.52亿ED患者，预计2025年该数字将增至3.22亿[1]。据统计，我国北京等地区中年男性(40.2±5.8岁)ED患病率高达40.2％[2]。目前，口服PDE5抑制剂(如西地那非、他达拉非)是临床治疗ED的首选疗法，但不同病因ED患者对药物的治疗反应差异较大。例如，伴有性腺功能低下的ED患者在接受睾酮替代治疗后(有效率：85％)服用PDE5抑制剂疗效最好，而伴有糖尿病(有效率：44％)或前列腺癌根治术后(有效率：43％)的ED患者疗效较差[3]。近年来，部分学者认为连续服用小剂量PDE5抑制剂可改善ED患者血管内皮功能并增加阴茎血流量[4,5]。但是，有研究发现其ED治疗有效率仅为24～33％[6-8]。此外，研究发现[9]，连续服用小剂量西地那非对神经性ED动物模型的病理变化改善并不显著。参考文献：1.AytaIA,MckinlayJB,andKraneRJ.Thelikelyworldwideincreaseinerectiledysfunctionbetween1995and2025andsomepossiblepolicyconsequences.BJUInt,1999.84(1):50-6.2.张庆江等.三城市2226例男性勃起功能流行病学调查.中国男科学杂志,2003,17(3):191-193.3.McculloughAR,BaradaJH,FawzyA,GuayAT,andHatzichristouD.Achievingtreatmentoptimizationwithsildenafilcitrate(Viagra)inpatientswitherectiledysfunction.Urology,2002.60(2Suppl2):28-38.4.NakanoY,MiyakeH,ChibaK,andFujisawaM.Impactofpenilerehabilitationwithlow-dosevardenafilonrecoveryoferectilefunctioninJapanesemenfollowingnerve-sparingradicalprostatectomy.AsianJAndrol,2014.16(6):892-6.5.VardiY,AppelB,OferY,GreunwaldI,DayanL,andJacobG.Effectofchronicsildenafiltreatmentonpenileendothelialfunction:arandomized,double-blind,placebocontrolledstudy.JUrol,2009.182(6):2850-5.6.BrockG,NiX,OelkeM,MulhallJ,RosenbergM,SeftelA,D'souzaD,andBarryJ.EfficacyofContinuousDosingofTadalafilOnceDailyvsTadalafilOnDemandinClinicalSubgroupsofMenWithErectileDysfunction:ADescriptiveComparisonUsingtheIntegratedTadalafilDatabases.JSexMed,2016.13(5):860-75.7.McculloughAR,LevineLA,andPadma-NathanH.Returnofnocturnalerectionsanderectilefunctionafterbilateralnerve-sparingradicalprostatectomyinmentreatednightlywithsildenafilcitrate:subanalysisofalongitudinalrandomizeddouble-blindplacebo-controlledtrial.JSexMed,2008.5(2):476-84.8.Padma-NathanH,McculloughAR,LevineLA,LipshultzLI,SiegelR,MontorsiF,GiulianoF,andBrockG.Randomized,double-blind,placebo-controlledstudyofpostoperativenightlysildenafilcitrateforthepreventionoferectiledysfunctionafterbilateralnerve-sparingradicalprostatectomy.IntJImpotRes,2008.20(5):479-86.
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的在于提供一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用。本专利技术所采用的技术方案：本专利技术一个方面涉及淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体用于预防和/或治疗哺乳动物勃起功能障碍。尤其是对于PDE5抑制剂不敏感的哺乳动物勃起功能障碍的预防和/或治疗。本专利技术另一个方面涉及淫羊藿次苷Ⅱ通过生物富集获得，所述生物富集包括以下步骤：首先在木霉培养基培养木霉，然后将培养好的木霉接种到含有淫羊藿苷的液体培养基发酵培养，最后得到富集有淫羊藿次苷Ⅱ的木霉菌体，提取纯化后得到淫羊藿次苷Ⅱ纯品。作为本专利技术的一种优选，木霉为绿色木霉。该方法所用的绿色木霉来源方便，容易扩繁，无需提取水解酶；发酵设备普通，后续纯化方法简单，低沸点溶剂提取，使浓缩容易，仅提取浸泡、过滤、吸附层析、重结晶即得高纯产品，适用于工业化生产，生产成本低。能够将淫羊藿苷转运至细胞内，并由细胞内的水解酶完成水解，同时富集水解产物，使工业化制备淫羊藿次苷Ⅱ成为可能，并且制备的淫羊藿次苷Ⅱ含量99％以上，收率91％以上。该方法操作简单，易于实施，低成本、高收率、无污染，适于工业化大规模生产，具有极高的应用前景。进一步的，上述淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，首先制备PDA固体培养基培养绿色木霉，然后将培养好的绿色木霉接种到含有淫羊藿苷的液体培养基发酵培养。绿色木霉霉菌能够将淫羊藿苷转运至细胞内，并由细胞内的水解酶完成水解，同时富集水解产物，使工业化制备淫羊藿次苷Ⅱ成为可能。具体包括以下步骤：a、绿色木霉在小试管培养基斜面培养；b、将培养好的绿色木霉接种到含有淫羊藿的液体培养基中发酵培养；c、当淫羊藿苷完全转化水解时，将发酵液过滤，得含有绿色木霉和淫羊藿次苷II(以及少量淫羊藿苷)的“滤渣”；d、用甲醇浸泡“滤渣”，再次过滤，得含有淫羊藿次苷II(以及少量淫羊藿苷)的滤液，重复这个过程，直至所有的淫羊藿次苷II和少量淫羊藿苷溶于甲醇溶液中；e、高效液相检测，若淫羊藿次苷II的转化率大于50％，小于85％，则经硅胶吸附柱层析，进行纯化；f、将转化率大于85％和步骤e中过硅胶柱的次苷II用重结晶的方法进一步纯化，得到淫羊藿次苷II纯品。进一步的，制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体用于预防和/或治疗哺乳动物勃起功能障碍。

【技术特征摘要】
1.一种淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体用于预防和/或治疗哺乳动物勃起功能障碍。2.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：所述淫羊藿次苷Ⅱ通过生物富集获得，所述生物富集包括以下步骤：首先在木霉培养基培养木霉，然后将培养好的木霉接种到含有淫羊藿苷的液体培养基发酵培养，最后得到富集有淫羊藿次苷Ⅱ的木霉菌体，提取纯化后得到淫羊藿次苷Ⅱ纯品。3.根据权利要求2所述的淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：所述木霉为绿色木霉。4.根据权利要求3所述的淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：包括以下步骤：（a）绿色木霉在培养基斜面培养；（b）将培养好的绿色木霉接种到含有淫羊藿苷的液体培养基中发酵培养；（c）过滤发酵培养液，得到富集有淫羊藿次苷Ⅱ的绿色木霉菌体；（d）检测富集程度：用甲醇浸泡滤渣后再次过滤，重复2-5次，收集滤液并浓缩得到浓缩粉末并检测粉末中淫羊藿次苷II含量；（e）当检测到浓缩粉末中淫羊藿次苷II的转化率大于50%，小于85%时，浓缩粉末经硅胶吸附柱层析纯化后得纯化粉末；（f）纯化粉末重结晶纯化后得所述淫羊藿次苷II的纯品；（g）当检测到浓缩粉末中淫羊藿次苷II的转化率大于85%时，浓缩粉末重结晶纯化后得所述淫羊藿次苷II的纯品。5.根据权利要求4所述的淫羊藿次苷Ⅱ或其可药用载体在勃起功能障碍中的应用，其特征在于：所述步骤（a）中木霉在PDA固体培养基中培养3-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘接卿，辛华，顾静良，姚正，
申请(专利权)人：苏州广奥医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32