一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法，该装置包括：透明容器，用于盛放微球制剂和有机溶剂‑水体系；乳化器，用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂‑水体系进行乳化处理；图像采集器，用于捕捉乳化处理后液膜轮廓；图像处理器，与图像采集器相连，用于接收液膜轮廓，计算液膜轮廓面积，并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积‑浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。该检测方法是利用聚乙烯醇的乳化效应来间接测量其浓度。本发明专利技术所述的检测装置操作简单，重复性好，结果准确，为定量检测微球制剂中聚乙烯醇的含量提供了具体措施，科学、有效的解决了聚乙烯醇定量困难的问题。

A Device and Method for Detecting Polyvinyl Alcohol Content in Microsphere Preparations

【技术实现步骤摘要】
一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种微球制剂中聚乙烯醇残留量的检测装置及检测方法。
技术介绍
聚乙烯醇(PolyvinylAlcohol,PVA)是一种人工合成的水溶性化合物，是以甲醇为溶剂，将聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得。聚乙烯醇本身对人体无毒、无副作用，对皮肤无刺激性，具有良好生物相容性，是优良的药用辅料及工艺助剂，在医药领域具有广泛的应用。聚乙烯醇分子结构中含有亲水性的醇羟基及亲酯性的聚乙烯长链，能够降低水油界面张力，达到水油乳化效果，常被作为乳液聚合过程中的乳化剂及稳定剂。微球是指药物分散或被吸附在聚合物基质中而形成的微粒分散体系。微球制备通常是将不相混溶的聚合物分散相及连续相(外水相或有机相)通过机械搅拌、均质或超声等方法乳化制成均一乳剂，再通过溶剂挥发或溶剂萃取方式去除有机溶剂。在微球制剂的制备过程中，表面活性剂能够降低分散相的表面张力，在微滴表面形成薄膜或双电层，不使微滴相互凝聚，而充分分散于介质中形成乳浊液。制备微球的基质材料很多，属疏水性高分子聚合物类应用最为广泛，例如聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)。聚乙烯醇的亲水亲油平衡值(HydrophileLipophileBalance,HLB)为12.3，介于12～18之间，是优良的水包油型(O/W)乳化剂。聚乙烯醇与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA)亲和性较好，聚乙烯醇水溶液(0.1％～5％)常作为微球制备过程中的外水相，其亲水/亲酯能力平衡，能够在水油界面上定向排列，降低PLGA油滴界面张力，而非完全分布于油相或水相。聚乙烯醇在体内无免疫原性，对人体无毒副作用，但对于局部注射剂而言，其在体内不可降解，长期蓄积在生物体内，不易排出，其残留水平需要受到严格控制，并不得高于可接受的数量水平。因而微球制剂终产品中需要严格控制聚乙烯醇的含量，从而开发对微球制剂中的聚乙烯醇进行定量分析的方法具有重要意义。对于具有一系列不同聚合度的聚乙烯醇的含量进行准确定量检测，目前手段非常有限，即使可以定量，检测限也较高，不够灵敏。目前针对于水溶液中聚乙烯醇含量的测定已有人进行过研究，主要为分光光度法及液相色谱法。分光光度法是利用聚乙烯醇两个相邻羟基与碘分子在硼酸介质中生成蓝绿色络合物，并在690nm具有最大吸收[Residualpolyvinylalcoholassociatedwithpoly(d,l-lactide-co-glycolide)nanoparticlesaffectstheirphysicalpropertiesandcellularuptake]。例如，CN109342650A公开了一种测定聚乙烯醇中1,2-二醇相接结构含量的方法，其是将待测聚乙烯醇样品溶解在水中后，加入高碘酸完全反应，再加入碘化钾避光放置5-15min，最后采用硫代硫酸钠溶液在淀粉指示剂的显示下进行定量滴定，至无色为终点，记录所消耗的硫代硫酸钠溶液的体积，从而计算获得待测聚乙烯醇中1,2-二醇相接结构的含量。但由于微球组成成分相对复杂，可能存在多种化学物质携带羟基基团，例如水溶性原料药，冻干保护剂甘露醇等，均会干扰聚乙烯醇的定量检测。分光光度法检测聚乙烯醇含量的定量限在μg/mL，无论是检出限还是定量限对于微球制剂极微量聚乙烯醇残留(<<1μg/mL)远远不够。分子排阻色谱-蒸发光散射检测法检测聚乙烯醇含量，采用NaOH溶液裂解微球，HCl溶液中和，中和后的样品溶液采用透析袋截留PLGA降解产物，采用信噪比法，以3倍噪音峰高的样品浓度作为最低检出浓度，测出其最低检出限为10μg/mL[Quantitativeanalysisofpolyvinylalcoholonthesurfaceofpoly(d,l-lactide-co-glycolide)microparticlespreparedbysolventevaporationmethod:effectofparticlesizeandPVAconcentration]。此外，受限于其原理，当微球中存在近似极性及近似分子量的高分子时，分子排阻色谱法并不能有效的区分出特定成分聚乙烯醇。当前，分光光度法及液相色谱法检出限均在0.1μg/mL～1mg/mL范围，并不适用于痕量聚乙烯醇残留的分析。目前国内药剂行业尚无对极微量聚乙烯醇含量进行准确定量分析的方法。因此，迫切需要寻找高灵敏度、有效的定量检测方法。
技术实现思路
针对现有技术的不足之处，本专利技术提供一种微量聚乙烯醇的检测装置及其检测方法。本专利技术采用如下技术方案解决当前存在的技术问题：一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置，包括：透明容器，用于盛放微球制剂和有机溶剂-水体系；乳化器，用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂-水体系进行乳化处理；图像采集器，用于捕捉乳化处理后液膜轮廓；图像处理器，与图像采集器相连，用于接收液膜轮廓，计算液膜轮廓面积，并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。作为优选，所述的透明容器、乳化器以及图像采集器由支撑架提供支撑。作为优选，所述的支撑架包括水平底座及与水平底座一侧垂直相连的固定支架，固定支架上垂直分设有上移动杆和下移动杆。作为优选，所述透明容器底部与水平面保持夹角为0°，即为平底容器，其底部通过透明板支撑在下移动杆上。作为优选，所述的透明容器由透光率高且耐有机溶剂的材料制成，可以是玻璃、有机玻璃、塑料、树脂等，其中，优选为玻璃材质。作为优选，所述透明容器外观为瘦高圆柱型，其高径比范围在2:1～5:1。所述透明容器体积为50～300ml。作为优选，所述的透明板应是透光率高且强度高的材料，可以是玻璃、有机玻璃、塑料、树脂等，其中优选为有机玻璃材质。作为优选，所述的乳化器包括与上移动杆固定连接的电机以及位于电机下端且与其相连的分散刀头，所述分散刀头的末端安装有定转子，该定转子伸入到透明容器中。所述的乳化器为高剪切分散乳化器，输出功率应不低于300W，转速可调节范围包括3000～20000rpm。透明容器中装有有机溶剂-水体系，中间为水油界面，所述分散刀头的定转子正好位于静置后的水油界面处。作为优选，所述的透明容器外部带有控温夹套，控温夹套通冷却循环介质，所述控温夹套通冷却循环介质后能够保证在乳化过程中使样品恒温，控温精度在±2℃，降温效率高的冷却循环介质可以是不同体积比的乙二醇水溶液。作为优选，所述的图像采集器位于透明容器的正下方，通过伸缩支架固定在水平底座上，通过调节高度使刚好能够清晰捕捉透明容器内水油界面处图像，并通过数据线将捕获的图像传输到图像处理器。作为优选，所述的有机溶剂-水体系应为互不相容的两相，但形成的萃取体系可以溶解制剂样品中全部成分、形成透明分层两相溶液，其中优选为二氯甲烷-水体系。作为优选，所述图像采集器是能够支持联机采集的数码相机，品牌可以是佳能、尼康、奥林巴斯等，优选具有1200万以上像素的相机型号。作为优选，所述图像处理器为安装不规则图形面积计算软件的计算机系统，面积计算软件可以是CAD、Matlab、IPP等。本专利技术的另一目的是提供一种检测微球制剂中聚乙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置，其特征在于，包括：透明容器，用于盛放微球制剂和有机溶剂‑水体系；乳化器，用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂‑水体系进行乳化处理；图像采集器，用于捕捉乳化处理后液膜轮廓；图像处理器，与图像采集器相连，用于接收液膜轮廓，计算液膜轮廓面积，并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积‑浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。

【技术特征摘要】
1.一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置，其特征在于，包括：透明容器，用于盛放微球制剂和有机溶剂-水体系；乳化器，用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂-水体系进行乳化处理；图像采集器，用于捕捉乳化处理后液膜轮廓；图像处理器，与图像采集器相连，用于接收液膜轮廓，计算液膜轮廓面积，并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述的透明容器、乳化器以及图像采集器由支撑架提供支撑。3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述的支撑架包括水平底座及与水平底座一侧垂直相连的固定支架，固定支架上垂直分设有上移动杆和下移动杆。4.根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述的透明容器为平底容器，其底部通过透明板支撑在下移动杆上。5.根据权利要求4所述的装置，其特征在于，所述的平底容器由透光率高且耐有机溶剂的材料制成。6.根据权利要求4所述的装置，其特征在于，所述的乳化器包括与上移动杆固定连接的电机以及位于电机下端且与其相连的分散刀头，所述分散刀头的末端安装有定转子，该定转子伸入到透明容器中。7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述的透明容器外部带有控温夹套，控温夹套通冷却循环介质。8.根据权利要求7所述的装置，其特征在于，所述的图像采...

【专利技术属性】
技术研发人员：于崆峒，荆志宇，蒋朝军，彭忠华，
申请(专利权)人：浙江圣兆药物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33