【技术实现步骤摘要】
一种碱催化的脱羧胺化制备氨基酸酯/酰胺的方法
本专利技术涉及一种碱催化的由β羰基酸制备氨基酸酯/酰胺的方法，属于有机方法学领域。
技术介绍
α氨基酸是五种最重要的天然产物之一，普遍存在于蛋白质、多肽、酶、激素以及众多的次级代谢产物中。尽管在生物体内只有20种α氨基酸，然而自然界中已经被确证存在的α氨基酸却超过500多种。其中具有生物活性的α氨基酸及其衍生物被广泛应用于医药中间体、催化剂、人造甜味剂、食品添加剂、化妆品添加剂、矿物浮选剂、杀菌剂及其他众多领域中。根据官能团的引入可以将α氨基酸的合成方法分为以下三类：(1)同时将氨基与羧基引入到化合物中；(2)将氨基或氨基前体引入到羧酸中；(3)将羧基或羧基前体引入到氨基化合物中。而这些所报道的合成α氨基酸的方法大都存在以下几个问题：1、使用剧毒的氰化物及其衍生物；2、使用强氧化/还原剂；3、使用贵金属催化剂。因此，开发一种原料来源廉价易得、操作简便、反应条件温和的合成α氨基酸及其衍生物的方法势在必行。C-N键的构建是有机合成中一个由来已久的热点问题，总结文献中所报道的合成α氨基酸的方法，其中一个关键的步骤便是C-N键...
【技术保护点】
1.一种碱催化的通过脱羧构建碳氮键合成α氨基酸酯/酰胺的方法，其特征在于，所述方法步骤如下：合成α氨基酸酯(1)将丙二酸酯溶于乙醇中，加入等摩尔比的氢氧化钾乙醇溶液，室温下搅拌，TLC监测反应进程直到原料全部反应完，将溶剂旋干，剩余物溶解于5％的碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯洗涤两次，水相用1M的盐酸调pH＝1，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，将溶剂旋干即可得到丙二酸单酯；(2)将第一步反应得到的丙二酸单酯溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下加入N,N‑羰基二咪唑(CDI)，继续搅拌30min，移除冰水浴，加入N‑Boc羟胺，室温下搅拌直至原料反应完全，过柱提纯即可得到目标...
【技术特征摘要】
1.一种碱催化的通过脱羧构建碳氮键合成α氨基酸酯/酰胺的方法，其特征在于，所述方法步骤如下：合成α氨基酸酯(1)将丙二酸酯溶于乙醇中，加入等摩尔比的氢氧化钾乙醇溶液，室温下搅拌，TLC监测反应进程直到原料全部反应完，将溶剂旋干，剩余物溶解于5％的碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯洗涤两次，水相用1M的盐酸调pH＝1，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，将溶剂旋干即可得到丙二酸单酯；(2)将第一步反应得到的丙二酸单酯溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下加入N,N-羰基二咪唑(CDI)，继续搅拌30min，移除冰水浴，加入N-Boc羟胺，室温下搅拌直至原料反应完全，过柱提纯即可得到目标产物；(3)将第二步反应得到的酰氧基氨基甲酸酯置于反应瓶中，向其中加入碱，溶剂，置于加热台上搅拌，点板监测反应进程，直至原料反应完，过柱提纯即可得到N保护的α氨基酸酯。产物结构如下：其中R1为烷基或苄基，R2为乙基或叔丁基。部分具体产物：合成N-Boc-α氨基酸酰胺(1)将丙二酸单叔丁酯溶解于无水二氯甲烷中，加入二乙胺，六氢吡啶，吗啉等胺类化合物，将DCC(二环己基碳二亚胺)溶解于二氯甲烷中，冰水浴下将其通过恒压滴液漏斗滴加到反应体系中，滴加完毕后将反应体系移到室温下继续搅拌，TLC监测反应直到原料反应完全，将体系中的白色不溶物滤除，滤液旋干，过柱提纯得到目标产物；(2)将第一步反应的产物溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下向反应体系中滴加三氟乙酸，继续搅拌1h，TLC监测直到原料反应完，将溶剂旋干，剩余物即为目标产物，不用提纯；(3)将第二步反应所得产物溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下加入N,N-羰基二咪唑(CDI)，继续搅拌30min，移除冰水浴，加入N-Boc羟胺，室温下搅拌直至原料反应完全，过柱提纯即可得到目标产物；(4)将第三步所得产物置于反应瓶中，向其中加入碱，溶剂，置于加热台上搅拌，点板监测反应进程，直至原料反应完，过柱提纯即可得到N保护的α氨基酸酰胺。部分具体产物：2.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成α氨基酸酯的方法，其特征在于，步骤(1)中丙二酸酯与氢氧化钾的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成α氨基酸酯的方法，其特征在于，步骤(1)中单水解的温度为常温。4.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成α氨基酸酯的方法，其特征在于，步骤(1)中当产物为丙二酸单叔丁酯时调pH为2-3。5.根据权利要求1所述的一种碱催化的通过脱羧胺化合成α氨基酸酯的方法，其特征在于，步骤(2)...
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