一种医疗器械极限浸提的方法技术

本发明专利技术提供了一种医疗器械极限浸提的方法，所述方法包括将样品放入石英材质的梨形瓶中，再通过真空干燥的方式以达到恒重的目的，获得准确的质量。本发明专利技术提供一种医疗器械极限浸提的方法，使得极限浸提过程中对恒重的控制更为准确，且得到的样品无菌，检测结果更准确。

A Method of Limit Extraction of Medical Devices

【技术实现步骤摘要】
一种医疗器械极限浸提的方法
本专利技术属于医疗器械检测领域，涉及一种医疗器械极限浸提的方法，尤其涉及一种医疗器械遗传毒性检测前极限浸提的方法。
技术介绍
根据GBT16886.1/ISO10993-1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验，遗传毒性评价已经成为与人体长期接触类器械临床前生物学安全性评价中必需进行的实验项目。生物医用材料及相关医疗器械的遗传毒性测试和评价方法主要有ISO10993-3Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part3Testsforgenotoxicity,carcinogenicity和中国国家标准GB/T16886.3医疗器械生物学评估第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验。两种标准之间具有一致性。根据标准GB/T16886.12/ISO10993-12医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照样品,医疗器械的传统浸提方式都是通过极性和非极性两种浸提介质在特定温度和时间后获得浸提液。最新2014版的ISO10993-3标准根据生物医用材料及相关医疗器械的遗传毒性往往具有低剂量依然有危害性的特点基于传统的浸提方式提出了一种极限浸提的方法，从而可以将材料或者器械中所有可浸提物提取出来应用到试验体系中。根据标准ISO10993-3Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part3Testsforgenotoxicity,carcinogenicity附录A中提出的样品浸提方案，极限浸提的具体指导原则如下：样品经挥发性极性和非极性有机浸提介质浸提24小时后，将浸提液倒入玻璃梨形瓶中，在减压浓缩装置中30℃下挥发干有机溶剂，通过有机溶剂挥干后含有残渣的瓶子的质量减去瓶子的净重得到浸提残渣的质量，再用适合实验体系的溶剂溶解残渣至适宜浓度，然后用于实验。该指导原则对过程描述比较笼统，操作人员在检测过程中往往忽视玻璃梨形瓶理化性质不稳定的问题，导致样品中残渣质量计算产生偏差。极限浸提中涉及天平、减压浓缩装置等大型精密仪器，因此整个实验过程无法都在无菌环境下进行。然而，遗传毒性实验中使用细胞和细菌体外培养进行试验，需要保证样品的无菌性，否则会干扰到实验结果。但是标准提供的准则中并没有如何保持样品无菌的说明。因此，提供一种准确、可操作且得到的样品无菌的医疗器械极限浸提方法具有重要意义。
技术实现思路
针对现有技术的不足及实际的需求，本专利技术提供一种医疗器械极限浸提的方法，使得极限浸提过程中对恒重的控制更为准确，且得到的样品无菌，检测结果更准确。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种医疗器械极限浸提的方法，所述方法包括将样品放入石英材质的梨形瓶中，再通过真空干燥的方式以达到恒重的目的，获得准确的质量。遗传毒性评价已成为与人体长期接触类器械临床前生物学安全性评价必须进行的实验项目，生物医用材料及相关医疗器械的遗传毒性测试和评价方法主要为ISO10993-3:2014Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part3Testsforgenotoxicity,carcinogenicity，但专利技术人在长期不断的实践过程中，发现该标准过于笼统，根据该标准进行检测的结果不稳定，通过反复验证探究，发现恒重过程存在极容易被忽略的问题，即玻璃材质的梨形瓶在常温条件下理化性质不稳定，自身质量会不断波动，无法达到恒重的要求(根据药典，恒重是指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的质量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行)，会对残渣质量的计算产生极大影响。常规恒重的方法是通过高温烘烤以消除器皿中的水分从而达到恒重的要求，然而极限浸提原则中要求浸提过程必须在30℃下进行，因为高温会对样品浸提后的残渣的理化性质产生影响，因此高温烘烤不适合于极限浸提中梨形瓶的恒重。目前，对于医疗器械极限浸提的具体可行的方案尚属空白，专利技术人将玻璃梨形瓶替换为石英梨形瓶，从而克服现有技术中隐含的技术问题，在评价生物相关材料时更加客观准确，结果更加稳定。优选地，所述方法包括以下步骤：(1)将石英梨形瓶真空干燥至恒重，称定，记录M1；(2)将样品放入石英梨形瓶，浸提于有机溶剂中，恒温振荡；(3)取出样品，对石英梨形瓶中的有机溶剂进行旋转蒸发至溶剂蒸干；(4)将步骤(3)所得石英梨形瓶真空干燥至恒重，称定，记录M2。优选地，步骤(1)所述真空干燥至恒重的具体方法为：将石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m1，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置于相同仪器进行称定，记录质量m2，m1与m2差值的绝对值小于0.3mg即为恒重，选择m1和m2中较小的数值记为M1。优选地，步骤(2)所述恒温振荡的温度为10-30℃，例如可以是10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃或30℃。优选地，所述恒温振荡的时间为22-26h，例如可以是22h、23h、24h、25h或26h，优选为24h。优选地，步骤(3)所述旋转蒸发的温度不大于30℃，优选为30℃。优选地，步骤(4)所述真空干燥至恒重的具体方法为：将旋转蒸发后的石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m3，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置于相同仪器进行称定，记录质量m4，m3与m4差值的绝对值小于0.3mg即为恒重，选择m3和m4中较小的数值记为M2。本专利技术中涉及称定过程的均使用十万级天平或更高级别，称定结果须记录到小数点后四位，且称定时尽量减少称定空间内的空气流动以及其他可能影响天平准确性的活动。所述恒重的判定可按照中国药典2015版第四部中凡例第三十一项执行。优选地，所述方法还包括除菌的步骤。极限浸提中涉及天平、减压浓缩装置等大型精密仪器，因此整个实验过程无法都在无菌环境下进行。然而，遗传毒性实验中使用细胞和细菌体外培养进行试验，需要保证样品的无菌性，否则会干扰到实验结果。但是标准提供的准则中并没有如何保持样品无菌的说明。本专利技术通过选择合适的滤膜进行过滤除菌，保证了样品的无菌性。优选地，所述除菌为过滤除菌。优选地，所述过滤除菌采用0.22μm微孔滤膜进行过滤。优选地，所述微孔滤膜不与样品残渣溶液发生反应，且对过滤液的吸收不超过1％。优选地，所述真空干燥的干燥剂为硅胶。本专利技术中真空干燥器中的干燥剂为硅胶，且真空干燥器各接缝处用凡士林密封，真空干燥器外接可耐有机试剂腐蚀的真空泵以保持真空。优选地，所述方法包括如下步骤：(1)将石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m1，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置于相同仪器进行称定，记录质量m2，m1与m2差值的绝对值小于0.3mg即为恒重，选择m1和m2中较小的数值记为M1；(2)将样品放入石英梨形瓶，浸提于有机溶剂中，10-30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医疗器械极限浸提的方法，其特征在于，所述方法包括将样品放入石英材质的梨形瓶中，再通过真空干燥的方式以达到恒重的目的，获得准确的质量。

【技术特征摘要】
1.一种医疗器械极限浸提的方法，其特征在于，所述方法包括将样品放入石英材质的梨形瓶中，再通过真空干燥的方式以达到恒重的目的，获得准确的质量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将石英梨形瓶真空干燥至恒重，称定，记录M1；(2)将样品放入石英梨形瓶，浸提于有机溶剂中，恒温振荡；(3)取出样品，对石英梨形瓶中的有机溶剂进行旋转蒸发至溶剂蒸干；(4)将步骤(3)所得石英梨形瓶真空干燥至恒重，称定，记录M2。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述真空干燥至恒重的具体方法为：将石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m1，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置于相同仪器进行称定，记录质量m2，m1与m2差值的绝对值小于0.3mg即为恒重，选择m1和m2中较小的数值记为M1。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述恒温振荡的温度为10-30℃；优选地，所述恒温振荡的时间为22-26h，优选为24h。5.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述旋转蒸发的温度不大于30℃。6.根据权利要求2-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(4)所述真空干燥至恒重的具体方法为：将旋转蒸发后的石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m3，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置于相同仪器进行称定，记录质量m4，m3与m4差值的绝对值小于0.3mg即为恒重，选择m3和m4中较小的数值记为M2。7.根据权利要求2-6任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括除菌的步骤；优选地，所述除菌为过滤除菌；优选地，所述过滤除菌采用0.22μm微孔滤膜进行过滤；优选地，所述微孔滤膜不与样品残渣溶液发生反应，且对过滤液的吸收不超过1％。8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述真空干燥的干燥剂为硅胶。9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将石英梨形瓶真空干燥0.5-1h，然后称定石英梨形瓶至0.1mg级别，记录质量m1，将第一次称定后的石英梨形瓶再次真空干燥0.5-1h后，置...

【专利技术属性】
技术研发人员：林钟石，黄虹蓉，刘尧，林骏，钟文雨，缪剑虹，梁永羿，冼嘉华，
申请(专利权)人：深圳市药品检验研究院深圳市医疗器械检测中心，
类型：发明
国别省市：广东,44