具有可调节的配体结合活性的配体结合分子制造技术

本发明专利技术涉及：配体结合分子，其配体结合活性通过其切割位点的切割而减弱；所述配体结合分子的生产方法；所述配体结合分子和配体形成的复合物；包括所述配体结合分子和配体的融合蛋白；和包括所述配体结合分子或包含所述配体结合分子和配体的融合蛋白的药物组合物。

Ligand-binding molecules with adjustable ligand-binding activity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有可调节的配体结合活性的配体结合分子
本专利技术提供具有至少一个切割位点的配体结合分子，其中在所述切割位点被切割的所述配体结合分子的配体结合被减弱，用于生产所述配体结合分子的方法，和包含该配体结合分子的药物组合物。
技术介绍
因为抗体在血浆中是高度稳定的并且引起很少的不良反应，因此已经作为药物受到关注。其中许多IgG型抗体药物已推出，并且目前正在开发大量抗体药物(非专利文献1和2)。迄今为止，针对CD20的利妥昔单抗(Rituxan)、针对EGFR的西妥昔单抗(cetuximab)、针对HER2的曲妥珠单抗(Herceptin)等已被批准为使用抗体药物的癌症治疗药物(非专利文献3)。这些抗体分子与他们在癌细胞上表达的抗原相结合，从而通过ADCC活性、信号抑制等针对癌细胞发挥细胞毒性。还已知一种通过免疫细胞因子将具有生理活性的配体(诸如细胞因子)递送至实体癌的方法，所述免疫细胞因子含有与癌细胞上高表达的癌抗原结合的抗体分子相融合的配体。通过免疫细胞因子递送至实体癌的细胞因子激活免疫，从而发挥抗肿瘤作用。由于包括IL2、IL12和TNF的细胞因子具有强毒性，因此对于这些细胞因子在癌症上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.配体结合分子，其是能够与配体结合的分子，其中所述分子是具有至少一个切割位点的多肽，并且在所述至少一个切割位点被切割的所述分子的配体结合被减弱。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.28 JP 2016-2298821.配体结合分子，其是能够与配体结合的分子，其中所述分子是具有至少一个切割位点的多肽，并且在所述至少一个切割位点被切割的所述分子的配体结合被减弱。2.根据权利要求1所述的配体结合分子，其中所述切割位点包含蛋白酶切割序列。3.根据权利要求2所述的配体结合分子，其中所述蛋白酶是靶组织特异性蛋白酶。4.根据权利要求1-3中任一项所述的配体结合分子，其中所述配体结合分子包含抗体VH、抗体VL和抗体恒定区。5.根据权利要求4所述的配体结合分子，其中所述切割位点或所述蛋白酶切割序列位于所述抗体恒定区和所述抗体VH之间的边界附近或/和所述抗体恒定区和所述抗体VL之间的边界附近。6.根据权利要求4或5所述的配体结合分子，其中所述配体结合分子中的所述抗体VL和所述抗体VH彼此缔合，其中所述缔合通过所述切割位点的切割而取消或通过所述蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：井川智之，石川广幸，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP