视网膜和视神经中的脂肪滴作为人类的神经变性和青光眼的诊断标志物制造技术

技术编号:22061128 阅读:81 留言:0更新日期:2019-09-07 18:27
本发明专利技术涉及人类受试者视网膜中的脂质/脂肪滴沉积物作为用于诊断、预后和/或监测伴有或不伴有青光眼中的眼内压升高的视网膜和/或视神经神经变性的生物标志物的用途。

Fat droplets in retina and optic nerve as diagnostic markers of neurodegeneration and glaucoma in humans

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】视网膜和视神经中的脂肪滴作为人类的神经变性和青光眼的诊断标志物关于联邦政府资助研究的声明本专利技术是在美国国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth,NIH)授予的批准号为R01EY011721的美国政府支持下完成的。美国政府拥有本专利技术的某些权利。相关申请的引用本申请要求于2016年12月5日提交的第62/429,950号美国临时申请于35U.S.C.119(e)下的申请日期的利益,其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
青光眼是一种眼部疾病,其影响全世界超过7000万人,并且其特征在于由于视网膜神经节细胞(RGC)的损失而导致的视神经盘以及相应轴突的陷凹而导致进行性视力丧失。它是美国可预防性失明的主要原因。原发性开角型青光眼(“POAG”)是最常见的青光眼形式。目前有几种方法可用于筛查人是否患有青光眼。青光眼的病理学通常与小梁网的变化有关,小梁网是一种与眼睛房水流出相关的结构。房水流出减少可导致眼内压(IOP)升高。持续升高的IOP与视网膜的进行性退化和视觉功能的丧失有关。提高的IOP是青光眼的易于测量的特征,通过测量IOP对疾病的诊断进行主要的筛选(Stro本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于诊断受试者中的眼部神经变性的方法,该方法包括以下步骤:a)提供怀疑患有眼部神经变性的受试者;和b)检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在指示眼部神经变性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.05 US 62/429,9501.一种用于诊断受试者中的眼部神经变性的方法,该方法包括以下步骤:a)提供怀疑患有眼部神经变性的受试者;和b)检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在指示眼部神经变性。2.如权利要求1所述的方法,其中所述眼部神经变性是视网膜神经变性。3.如权利要求1所述的方法,其中所述眼部神经变性是视神经的神经变性。4.如权利要求1所述的方法,其中步骤b)包括:i)向所述受试者施用荧光染料;和ii)基于所述荧光染料的荧光检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,如通过所述荧光染料的荧光所示的,指示视网膜和/或视神经的神经变性。5.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料是亲脂性染料,例如油红O、尼罗蓝、尼罗红、SRFluor680、LD540、LipidGreen、ICG/吲哚菁绿或荧光纳米探针。6.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料是尼罗红或吲哚菁绿(ICG)。7.如权利要求4所述的方法,其中所述受试者患有青光眼、高IOP或有患青光眼的风险。8.如权利要求7所述的方法,其中所述受试者患有青光眼(例如,早期青光眼)。9.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料通过玻璃体内注射、静脉内注射、局部应用或离子电渗施用于所述受试者的眼睛。10.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料施用到眼睛中两次或更多次(例如,2、3、4、5、6、7、8、9、10次或更多次)。11.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料在施用荧光染料后设定的时间段后检测,其中所述设定的时间段是3-5分钟、约10分钟、20-60分钟、1-3小时、5-10小时、12-24小时、1天、2天、3天、4天、5天或更长时间。12.如权利要求4所述的方法,其中所述荧光染料使用选自下组的非侵入性检测方法在体内检测:激光扫描检眼镜(SLO)、眼底镜检查(例如荧光眼底成像模式)和生物显微镜。13.如权利要求12所述的方法,其中所述非侵入性检测方法是激光扫描检眼镜(SLO)。14.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有<21mmHg的正常IOP值。15.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有≥21mmHg的升高的IOP值。16.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者是成年人。17.如权利要求16所述的方法,其中所述成年人超过40、50或60岁。18.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者没有青光眼的体征或症状,但是与选自如下的发生青光眼的风险因子相关:眼内压(IOP)、年龄、人种或种族背景、家族病史、性别、医疗状况(糖尿病、心脏病、高血压和镰状细胞性贫血)、眼部病症(近视、远视)、眼损伤或手术、早期雌激素缺乏、角膜厚度和皮质类固醇药物(长期滴眼剂)。19.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者是寻求常规年度眼睛检查的患者。20.如权利要求1所述的方法,其中步骤b)使用眼底镜检查、OCT(光学相干断层扫描)、激光扫描检眼镜(SLO)、自适应光学SLO(AOSLO)或Ramen光谱进行,任选地结合使用一种或多种荧光标志物染料或其它突显脂质滴的试剂。21.如权利要求1所述的方法,还包括在所述视网膜区域发现具有脂肪滴时选择所述受试者用于接受青光眼的治疗。22.一种用于诊断青光眼的方法,该方法包括以下步骤:a)提供需要诊断青光眼的受试者;和b)检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在预示神经变性和青光眼的发生。23.如权利要求22所述的方法,其中步骤b)包括:i)向受试者施用荧光染料;和ii)基于所述荧光染料的荧光检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在由所述荧光染料的荧光指示。24.如权利要求22所述的方法,其中所述青光眼是原发性开角型青光眼。25.如权利要求22所述的方法,其中所述受试者具有<21mmHg的正常IOP值。26.如权利要求22所述的方法,其中所述受试者具有≥21mmHg的升高的IOP值。27.如权利要求22所述的方法,其中所述受试者是成年人。28.如权利要求27所述的方法,其中所述成年人超过40岁、50岁或60岁。29.如权利要求22所述的方法,其中所述受试者没有青光眼的体征或症状,但是与选自以下的发生青光眼的风险因子相关:眼内压(IOP)、年龄、人种或种族背景、家族史、性别、医疗状况(糖尿病、心脏病、高血压和镰状细胞性贫血)、眼部病症(近视、远视)、眼损伤或手术、早期雌激素缺乏、角膜厚度和皮质类固醇药物(长期滴眼剂)。30.如权利要求22所述的方法,其中所述受试者是寻求常规年度眼睛检查的患者。31.如权利要求22所述的方法,其中步骤b)使用眼底镜检查、OCT(光学相干断层扫描)、激光扫描检眼镜(SLO)、自适应光学SLO(AOSLO)或Ramen光谱进行,任选地与使用一种或多种荧光标志物染料或突显脂质滴的其它试剂结合。32.一种用于预后青光眼中眼部神经变性的方法,该方法包括以下步骤:a)提供患有青光眼和/或具有高眼内压(IOP)的受试者;和b)检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在和任选地脂肪滴的量,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在和任选地脂肪滴的量是青光眼中眼部神经变性的预兆。33.如权利要求32所述的方法,其中步骤b)包括:i)向所述受试者施用荧光染料;和ii)基于所述荧光染料的荧光检测所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在和任选地脂肪滴的量,其中所述受试者的视网膜区域和/或视神经区域中脂肪滴的存在和任选地脂肪滴的量通过所述荧光染料的荧光指示。34.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·W·M·约翰P·A·威廉姆斯
申请(专利权)人:杰克逊实验室
类型:发明
国别省市:美国,US

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