一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮的新合成路线，以3‑(苄氧基)丙酸为原料，经氯化反应、缩合反应、成环还原反应、消去反应四步高产率合成5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮。本发明专利技术提供的5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮制备方法是一种高收率、低成本、环保、易操作、适宜工业化的制备方法。

Preparation of 5,6-dihydro-2H-pyran-2-one

【技术实现步骤摘要】
一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的制备方法
本专利技术涉及药物化学合成
，具体涉及一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法。
技术介绍
5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮是重要的医药中间体，在药物化学领域有着其重要的地位。随着社会的进步，药物合成领域的发展，对5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的研发生产也在如火如荼的进行，已有文献报道过合成路线，如附图2所示，其中存在的技术难题：①总收率非常低，仅为10％。②第三步用到PCC(氯铬酸吡啶)会产生大量的铬盐废弃物，造成污染，提高成本，不便于工业化。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，克服现有技术的缺点，提供一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的制备方法，该制备方法简单易行，制备成本低廉，且是一种高收率、环保、适宜工业化的制备方法。一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法，包括以下步骤：步骤一：氮气保护下，在反应瓶中加入3-(苄氧基)丙酸、溶剂，冰浴下滴加酰化试剂，滴毕，室温反应，反应结束后，减压蒸馏溶剂，得中间体1；步骤二：在反应瓶中加入2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、溶剂和吡啶，降温，滴加中间体1的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应，水洗，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得186g中间体2；步骤三：在高压釜中加入中间体2、钯碳催化剂、溶剂，氮气置换，通入氢气至一定压力，升温反应，反应结束后，氮气置换，过滤，减压蒸馏溶剂，得中间体3；步骤四：在反应瓶中加入中间体3、对甲苯磺酸、溶剂，升温反应，反应结束后，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得产品。优选的，步骤一中所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯。优选的，步骤二中所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃。优选的，步骤三中所述的钯碳催化剂的质量为原料质量的5～15％。优选的，步骤三中所述的溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯。优选的，步骤三中所述的压力范围为1～20atm。优选的，步骤三中所述的升温反应温度为30～60℃。优选的，步骤四中所述的溶剂为苯、甲苯。优选的，步骤四中所述的升温反应温度为80～120℃。本专利技术的有益效果在于：(1)成本低；使用便宜易得3-(苄氧基)丙酸为原料大大降低了合成成本；(2)收率高；该路线总收率51％，远高于传统路线10％；(3)便于工业化生产；该反应路线温和，操作简单，便于操作。附图说明图1为本专利技术实施例5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法路线图；图2为现有技术中5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法路线图。具体实施方式以下结合实施例，对本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1步骤一：氮气保护下，在反应瓶中加入180g3-(苄氧基)丙酸、1L二氯甲烷，冰浴下滴加95g草酰氯，滴毕，室温反应3个小时，反应结束后，减压蒸馏溶剂，得180g中间体1，收率：90％。步骤二：在反应瓶中加入109g2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、800ml二氯甲烷和146ml吡啶，降温至5℃，滴加150g中间体1的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应4个小时，水洗，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得186g中间体2，收率：80％。步骤三：在高压釜中加入180g中间体2、18g钯碳催化剂、700ml四氢呋喃，氮气置换，通入氢气至20atm，50℃反应8个小时，反应结束后，氮气置换，过滤，减压蒸馏溶剂，得58g中间体3，收率：85％。步骤四：在反应瓶中加入40g中间体3、77g对甲苯磺酸、200ml甲苯，80℃反应5个小时，反应结束后，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得28g产品5，收率：83％。以上所述，仅是本专利技术的较佳实施例而已，并非对本专利技术的技术范围作任何限制，故凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本专利技术要求的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：氮气保护下，在反应瓶中加入3‑(苄氧基)丙酸、溶剂，冰浴下滴加酰化试剂，滴毕，室温反应，反应结束后，减压蒸馏溶剂，得中间体1；步骤二：在反应瓶中加入2,2‑二甲基‑1,3‑二噁烷‑4,6‑二酮、溶剂和吡啶，降温，滴加中间体1的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应，水洗，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得186g中间体2；步骤三：在高压釜中加入中间体2、钯碳催化剂、溶剂，氮气置换，通入氢气至一定压力，升温反应，反应结束后，氮气置换，过滤，减压蒸馏溶剂，得中间体3；步骤四：在反应瓶中加入中间体3、对甲苯磺酸、溶剂，升温反应，反应结束后，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得产品。

【技术特征摘要】
1.一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：氮气保护下，在反应瓶中加入3-(苄氧基)丙酸、溶剂，冰浴下滴加酰化试剂，滴毕，室温反应，反应结束后，减压蒸馏溶剂，得中间体1；步骤二：在反应瓶中加入2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、溶剂和吡啶，降温，滴加中间体1的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应，水洗，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得186g中间体2；步骤三：在高压釜中加入中间体2、钯碳催化剂、溶剂，氮气置换，通入氢气至一定压力，升温反应，反应结束后，氮气置换，过滤，减压蒸馏溶剂，得中间体3；步骤四：在反应瓶中加入中间体3、对甲苯磺酸、溶剂，升温反应，反应结束后，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得产品。2.根据权利要求1所述的一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮制备方法，其特征在于：步骤一中所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯。3.根据权利要求1所述的一种5,6-二氢-2H-吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：王坤鹏，韩月林，
申请(专利权)人：南京焕然生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32