【技术实现步骤摘要】
一种pH敏感性和肝靶向性硫酸化透明质酸-阿霉素混合纳米胶束及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种pH敏感性和肝靶向性硫酸化透明质酸-阿霉素混合纳米胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内发病率稳步上升。传统化疗是治疗癌症的主要治疗方法之一，传统的抗癌药物如紫杉醇(PTX)、阿霉素(DOX)、顺铂(Pt)表现出显著的肿瘤抑制作用，但这些抗癌药物具有全身毒性强、半衰期短、非特异性靶向和容易引起多药耐药性(MDR)等缺点，因此在临床应用中存在一定的局限性。为了克服这些局限性，智能药物递送系统，例如海藻酸钠胶束、透明质酸胶束、聚乙二醇-卵磷脂乙醇胺(PEG-PE)胶束已经广泛应用于抗癌治疗。透明质酸(HA)是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替连接构成的非硫酸化糖胺聚糖，由于其具有良好的生物相容性、无免疫原性、易功能修饰等优点，HA已被应用于纳米制剂中。经...
【技术保护点】
1.一种sHA‑DOX/sHA‑GA混合纳米胶束，其特征在于，所述混合纳米胶束由硫酸化透明质酸‑阿霉素(sHA‑DOX)聚合物和硫酸化透明质酸‑甘草次酸(sHA‑GA)聚合物组成；所述硫酸化透明质酸‑阿霉素(sHA‑DOX)聚合物如下式(I)所示：
【技术特征摘要】
1.一种sHA-DOX/sHA-GA混合纳米胶束，其特征在于，所述混合纳米胶束由硫酸化透明质酸-阿霉素(sHA-DOX)聚合物和硫酸化透明质酸-甘草次酸(sHA-GA)聚合物组成；所述硫酸化透明质酸-阿霉素(sHA-DOX)聚合物如下式(I)所示：其中，n为大于0的自然数，优选为大于90的自然数，进一步优选n为91～164，0＜x≤1。2.如权利要求1所述的混合纳米胶束，其特征在于，所述硫酸化透明质酸-阿霉素聚合物采用如下方法制备：己二酸二酰肼(ADH)通过酰胺反应与硫酸化透明质酸(sHA)形成sHA-ADH；阿霉素(DOX)与sHA-ADH通过腙键连接得到sHA-DOX；优选的，所述DOX与sHA投料质量比为1:4～1:6(优选为1:5)；优选的，所述硫酸化透明质酸的合成方法如下：将透明质酸(HA)溶解至甲酰胺中得到HA溶液，将HA溶液与氯磺酸-吡啶试剂混合，在一定温度下(优选为50～70℃)反应，待反应结束后调节硫酸化多糖混合溶液pH至7.0，用无水乙醇聚沉过夜，离心收集沉淀，去离子水透析，冻干即得；进一步优选的，所述透明质酸与甲酰胺的质量体积比为300mg:15～25ml(优选为300mg：20ml)；进一步优选的，所述氯磺酸-吡啶试剂中氯磺酸与吡啶的体积比为1∶4；进一步优选的，所述透明质酸与氯磺酸-吡啶试剂的质量体积比为300mg：10～20ml(优选为300mg：15ml)。3.如权利要求1所述的混合纳米胶束，其特征在于，所述sHA-ADH具体制备方法为：将sHA溶于蒸馏水中，使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和1-羟基苯并三唑(HOBt)活化sHA的羧基；ADH缓慢加入到HA溶液，室温搅拌，去离子水透析，冻干即得。4.如权利要求1所述的混合纳米胶束，其特征在于，阿霉素(DOX)与sHA-ADH通过腙键连接得到sHA-DOX的制备方法具体为：将sHA-ADH溶于甲酰胺中，加入DOX·HCl和三乙醇胺(TEA)，室温下避光搅拌，去离子水透析，冻干即得。5.如权利要求4所述的混合纳米胶束，其特征在于，所述sHA-ADH、DOX·HCl、甲酰胺和TEA的质量体积比为50mg：8～12ml：5～15mg：8～12μL(优选为50mg：10ml：10mg：10μL)。6.如权利要求1所述的混合纳米胶束，其特征在于，所述硫酸化透明质酸-甘草次酸(sHA-GA)聚合物如下式(II)所示：其中，n为大于0的自然数，优选为大于90的自然数，进一步优选n为91～164，0＜x≤1。...
【专利技术属性】
技术研发人员：武敬亮，李志鹏，高志芹，田桂香，张波，连波，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37
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