用于鼻内系统使用和递送至鼻内系统的氨氧化微生物技术方案

提供了用于递送至鼻内系统的氨氧化微生物制剂，包括用于递送至鼻内系统的氨氧化制剂的试剂盒，以及用于向鼻内系统施用氨氧化制剂的装置。提供了将氨氧化微生物引入鼻内系统的方法。提供了用氨氧化微生物制剂治疗病症，包括神经病症、鼻或窦病症和炎性病症的方法。

Ammonia-oxidizing microorganisms for use in nasal system and delivery to nasal system

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于鼻内系统使用和递送至鼻内系统的氨氧化微生物相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2016年9月21日提交的美国临时专利申请序列号62/397,642的优先权，其全部公开内容以其整体在此通过引用并入本文以用于所有目的。
方面通常涉及微生物组(microbiome)，以及更具体地涉及与微生物组相关的氨氧化微生物的恢复。
技术介绍
细菌和其他微生物在环境中无处不在。致病性细菌的发现和疾病的细菌学说理论对于健康和疾病症况具有极大的影响。微生物是所有生物的环境的正常部分并且可以是有益的。在鼻通道中，吸入的空气通过专门的鼻结构。微生物、环境分子和颗粒在鼻通道中引起反应并被困在一层高粘度粘液中。内部鼻表面的特征在于纤毛细胞的群，其作用以运输高粘度粘液层用于局部或全身递送。专利技术概述根据一个或多个方面，公开了将氨氧化微生物(AOM)引入至受试者的方法。该方法可以包括将包含AOM的制剂鼻内施用至受试者。在一些方面，鼻内施用可以包含局部应用、吸入、滴注或嗅觉转移施用。根据一个或多个方面，公开了将AOM递送至受试者的鼻腔的方法。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂施用至受试者的鼻腔，其中AOM定殖于鼻腔的靶组织。根据一个或多个方面，公开了治疗受试者的神经源性炎症的方法。神经源性炎症可以包含例如氧化应激。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂施用至受试者，从而治疗受试者的神经源性炎症。根据一个或多个方面，公开了治疗受试者的神经病症的方法。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂施用至受试者，从而治疗受试者的神经病症。根据一个或多个方面，公开了治疗受试者的鼻或窦病症的方法。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂施用至受试者，从而治疗受试者的鼻或窦病症。根据一个或多个方面，公开了治疗受试者的全身性炎性状况的方法。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂鼻内施用至受试者，从而治疗受试者的全身性炎性状况。在一些实施方案中，全身性炎性状况与以下各项的一个或多个相关：头痛(如偏头痛)、心血管疾病(如高血压)、炎症、免疫应答、自身免疫性病症、肝病、感染、神经疾病、精神病症、一氧化氮紊乱、尿素循环障碍、充血、血管舒张障碍、皮肤病、伤口愈合、对昆虫叮咬的反应、眼科病症、结缔组织病症以及某些病毒、细菌或真菌感染。根据一个或多个方面，公开了治疗受试者的头痛或偏头痛的方法。该方法可以包括将有效量的包含AOM的制剂鼻内施用至受试者，从而治疗受试者的头痛或偏头痛。在一些方面，施用的量和/或频率足以增加受试者的鼻腔的至少一部分中的粘液稠度。施用制剂可以导致反触发缺血性预调理或调控受试者中的ATP水平。施用的量和/或频率可以足以在受试者中诱导缺血性反触发。在至少一些方面，将包含AOM的制剂鼻内施用至受试者的鼻腔。当施用制剂时，受试者可以具有大体上得以清除干净的鼻腔。可以在抗生素或鼻腔清洁制剂的施用后施用制剂。在一些实施方案中，将目标百分比的施用的AOM转移至受试者的中枢神经系统(CNS)。该方法可以进一步包括在施用制剂后将水或缓冲溶液，例如水性缓冲溶液施用至受试者。在一些方面，施用制剂导致充血减轻、降低的窦压力或炎症反应的调控。在至少一些实施方案中，神经病症为炎性状况。炎性状况可以是鼻或窦病症。鼻或窦病症可以是过敏性鼻炎。炎性状况可以是神经源性炎症，例如与以下各项相关：头痛、神经病变(如糖尿病神经病变、周围神经病变、路易体神经病变)、癫痫、系统性硬化症、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、白质高信号、糖尿病视网膜病变、焦虑、创伤后应激障碍、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、抑郁、失眠、关节炎、类风湿性关节炎、过敏性鼻炎、扩张性心肌病、动脉粥样硬化、心脏保护、心力衰竭、高血压(如肺动脉高血压、妊娠期高血压、门静脉高血压)、子痫、先兆子痫、毛细血管稀疏、外周血管病变、妊娠糖尿病、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征、肾衰竭、肝功能衰竭、胰腺炎或肝炎。在一些实施方案中，鼻或窦病症可以涉及过敏原、细菌感染或病毒感染，例如冠状病毒、鼻病毒、脑膜炎或流感。炎性状况可以与损伤、癌症或感染相关。在一些方面，施用可以在医疗程序之前或之后，医疗程序例如导管插入术、内窥镜检查、插管(例如鼻胃管插管)、鼻套管的施用或牙科程序。炎性状况可以与损伤相关或在损伤之后，损伤例如脊髓损伤、头部创伤或脑损伤。在一些实施方案中，鼻或窦病症的特征可以在于充血或窦压力。在一些实施方案中，神经病症可以是退行性病症或遗传性病症。神经病症可以包含心理障碍。在一些方面，可以向沉积组织(deposittissue)或直接地向靶组织施用。沉积组织、靶组织或两者可以是受试者的粘膜。沉积组织、靶组织或两者可以与受试者的鼻腔相关。沉积组织、靶组织或两者可以是受试者的鼻腔、中隔壁、鼻瓣、鼻孔、鼻咽(nasopharanyx)、前庭区，鼻甲骨(turbinate)(例如，下、中、上)、道(例如，下、中、上)、鼻甲(concha)(例如，下、中、上)、上颌窦、蝶窦、蝶筛隐窝、筛泡、半月裂孔、鼻泪管、额鼻管或嗅觉区。在一些方面，靶组织可以与期望的局部效应相关。靶组织可以与期望的全身效应相关。例如，期望的全身效应可以涉及以下各项的一个或多个的治疗：头痛、心血管疾病、炎症、免疫应答、自身免疫性病症、肝病、感染、神经疾病、精神病症、一氧化氮紊乱、尿素循环障碍、充血、血管舒张障碍、皮肤病、伤口愈合、对昆虫叮咬的反应、眼科病症、结缔组织病症以及某些病毒、细菌或真菌感染。在一些方面，施用有效量的制剂可以促进内皮功能。施用有效量的制剂可以改变或更改靶组织处或循环中的亚硝酸盐或NO的水平。施用有效量的制剂可以调控与受试者的鼻内系统相关的微生物组。施用有效量的制剂可以调控与受试者的CNS相关的微生物组。施用有效量的制剂可以调控与受试者的远程系统相关的系统性微生物组，远程系统例如胃肠系统、循环系统、呼吸系统、内分泌系统或免疫系统。在一些方面，施用可以是装置辅助的。可以在胃肠状况的发作之前、发生期间或消退之后施用制剂。可以响应于炎症症状、触发或警告标志(例如，不适、窦压力的变化或应激状态)施用制剂。方法可以涉及确定受试者是否需要治疗神经病症。方法可以涉及确定受试者是否需要治疗鼻或窦病症。在一些方面，制剂可以作为溶液、悬浮液、乳液、软膏、栓剂(bougie)、粉末、凝胶、水凝胶或液体(例如，滴剂、喷雾剂、气雾剂或雾剂)施用。制剂可以配制为滴剂、喷雾剂、气雾剂或雾剂。制剂可以包括微球体或微胶囊。制剂可以配制为与受试者的鼻腔的粘膜相容。制剂可以配制为用于立即释放或延长释放。制剂可以配制为局部或全身递送亚硝酸盐或NO至靶组织。制剂可以配制为用于例如局部或全身跨粘膜递送和/或循环。在一些实施方案中，施用可以减少受试者中的炎症、充血、鼻窦炎、哮喘、打喷嚏、窦压力或不适。在一些方面，治疗方法可以进一步包括将第二量的制剂施用至受试者。在至少一些方面，可以作为组合治疗的一部分施用制剂。该方法可以进一步包括与制剂组合施用第二治疗。可以在开始第二治疗之前施用制剂一段时间、与第二治疗同时施用制剂或在停止第二治疗之后施用制剂一段时间。可以经由交替施用方式施用第二治疗，例如经由吸入或肠内技术。受试者可以具有治疗水平的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.将氨氧化微生物(AOM)引入至受试者的方法，其包括：将包含AOM的制剂鼻内施用至所述受试者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.21 US 62/397,6421.将氨氧化微生物(AOM)引入至受试者的方法，其包括：将包含AOM的制剂鼻内施用至所述受试者。2.前述权利要求中任一项的方法，其中鼻内施用包括局部应用、吸入、滴注或嗅觉转移施用。3.将AOM递送至受试者的鼻腔的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂施用至所述受试者的鼻腔，其中所述AOM定殖于所述鼻腔的靶组织。4.治疗受试者的神经源性炎症(例如氧化应激)的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂施用至所述受试者，从而治疗所述受试者的神经源性炎症。5.治疗受试者的神经病症的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂施用至所述受试者，从而治疗所述受试者的神经病症。6.治疗受试者的鼻或窦病症的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂施用至所述受试者，从而治疗所述受试者的鼻或窦病症。7.治疗受试者的全身性炎性状况的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂鼻内施用至所述受试者，从而治疗所述受试者的全身性炎性状况。8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述全身性炎性状况与以下各项的一个或多个相关：头痛(如偏头痛)、心血管疾病(如高血压)、炎症、免疫应答、自身免疫性病症、肝病、感染、神经疾病、精神病症、一氧化氮紊乱、尿素循环障碍、充血、血管舒张障碍、皮肤病、伤口愈合、对昆虫叮咬的反应、眼科病症、结缔组织病症以及某些病毒、细菌或真菌感染。9.治疗受试者的头痛或偏头痛的方法，其包括：将有效量的包含AOM的制剂鼻内施用至所述受试者，从而治疗所述受试者的头痛或偏头痛。10.前述权利要求中任一项的方法，其中施用的量和/或频率足以增加所述受试者的鼻腔的至少一部分中的粘液稠度。11.前述权利要求中任一项的方法，其中包含AOM的制剂的施用反触发(anti-trigger)缺血性预调理(pre-conditioning)或调控所述受试者中的ATP水平。12.前述权利要求中任一项的方法，其中施用的量和/或频率足以在所述受试者中诱导缺血性反触发。13.前述权利要求中任一项的方法，其中将所述包含AOM的制剂鼻内施用至受试者的鼻腔。14.前述权利要求中任一项的方法，其中当施用所述制剂时，所述受试者的鼻腔大体上得以清除干净。15.前述权利要求中任一项的方法，其中在抗生素或鼻腔清洁制剂的施用后施用所述制剂。16.前述权利要求中任一项的方法，其中将目标百分比的施用的AOM转移至所述受试者的中枢神经系统(CNS)。17.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括在施用所述制剂后将水或缓冲溶液，例如水性缓冲溶液施用至所述受试者。18.前述权利要求中任一项的方法，其中施用所述制剂导致充血减轻、降低的窦压力或炎症反应的调控。19.前述权利要求中任一项的方法，其中所述神经病症为炎性状况。20.前述权利要求中任一项的方法，其中所述炎性状况为鼻或窦病症。21.前述权利要求中任一项的方法，其中所述鼻或窦病症为过敏性鼻炎。22.前述权利要求中任一项的方法，其中所述炎性状况为神经源性炎症，例如与以下各项相关：头痛、神经病变(如糖尿病神经病变、周围神经病变、路易体神经病变)、癫痫、系统性硬化症、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、白质高信号、糖尿病视网膜病变、焦虑、创伤后应激障碍、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、抑郁、失眠、关节炎、类风湿性关节炎、过敏性鼻炎、扩张性心肌病、动脉粥样硬化、心脏保护、心力衰竭、高血压(如肺动脉高血压、妊娠期高血压、门静脉高血压)、子痫、先兆子痫、毛细血管稀疏、外周血管病变、妊娠糖尿病、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征、肾衰竭、肝功能衰竭、胰腺炎或肝炎。23.前述权利要求中任一项的方法，其中所述鼻或窦病症涉及过敏原、细菌感染或病毒感染，例如冠状病毒、鼻病毒、脑膜炎或流感。24.前述权利要求中任一项的方法，其中所述炎性状况与损伤、癌症或感染相关。25.前述权利要求中任一项的方法，其中施用在医疗程序之前或之后进行，所述医疗程序例如导管插入术、内窥镜检查、插管(例如鼻胃管插管)、鼻套管的施用或牙科程序。26.前述权利要求中任一项的方法，其中所述炎性状况在损伤之后，所述损伤例如脊髓损伤、头部创伤或脑损伤。27.前述权利要求中任一项的方法，其中所述鼻或窦病症的特征在于充血或窦压力。28.前述权利要求中任一项的方法，其中所述神经病症为退行性病症或遗传性病症。29.前述权利要求中任一项的方法，其中所述神经病症包含心理障碍。30.前述权利要求中任一项的方法，其中沉积组织(deposittissue)、靶组织或两者为所述受试者的粘膜。31.前述权利要求中任一项的方法，其中沉积组织、靶组织或两者与所述受试者的鼻腔相关。32.前述权利要求中任一项的方法，其中沉积组织、靶组织或两者为所述受试者的鼻腔、中隔壁、鼻瓣、鼻孔、鼻咽、前庭区，鼻甲骨(turbinate)(例如，下、中、上)、道(例如，下、中、上)、鼻甲(concha)(例如，下、中、上)、上颌窦、蝶窦、蝶筛隐窝、筛泡、半月裂孔、鼻泪管、额鼻管或嗅觉区。33.前述权利要求中任一项的方法，其中所述靶组织与期望的局部效应相关。34.前述权利要求中任一项的方法，其中所述靶组织与期望的全身效应相关。35.前述权利要求中任一项的方法，其中所述期望的全身效应涉及以下各项的一个或多个的治疗：头痛、心血管疾病、炎症、免疫应答、自身免疫性病症、肝病、感染、神经疾病、精神病症、一氧化氮紊乱、尿素循环障碍、充血、血管舒张障碍、皮肤病、伤口愈合、对昆虫叮咬的反应、眼科病症、结缔组织病症以及某些病毒、细菌或真菌感染。36.前述权利要求中任一项的方法，其中施用有效量的所述制剂促进内皮功能。37.前述权利要求中任一项的方法，其中施用有效量的所述制剂改变或更改靶组织处或循环中的亚硝酸盐或NO的水平。38.前述权利要求中任一项的方法，其中施用有效量的所述制剂调控与所述受试者的鼻内系统相关的微生物组(microbiome)。39.前述权利要求中任一项的方法，其中施用有效量的所述制剂调控与所述受试者的CNS相关的微生物组。40.前述权利要求中任一项的方法，其中施用有效量的所述制剂调控与所述受试者的远程系统相关的系统性微生物组，所述远程系统例如胃肠系统、循环系统、呼吸系统、内分泌系统或免疫系统。41.前述权利要求中任一项的方法，其中施用是装置辅助的。42.前述权利要求中任一项的方法，其中在炎性状况的发作之前施用所述制剂。43.前述权利要求中任一项的方法，其中在炎性状况的发生期间施用所述制剂。44.前述权利要求中任一项的方法，其中在炎性状况的消退之后施用所述制剂。45.前述权利要求中任一项的方法，其中响应于炎症症状、触发或警告标志(例如，不适、窦压力的变化或应激状态)施用所述制剂。46.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括确定所述受试者是否需要治疗神经病症。47.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括确定所述受试者是否需要治疗鼻或窦病症。48.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂作为溶液、悬浮液、乳液、软膏、栓剂、粉末、凝胶、水凝胶或液体(例如，滴剂、喷雾剂、气雾剂或雾剂)施用。49.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂配制为滴剂、喷雾剂、气雾剂或雾剂。50.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂包括微球体或微胶囊。51.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂配制为与所述受试者的鼻腔的粘膜相容。52.前述权利要求中任一项的方法，其中施用减少所述受试者中的炎症、充血、鼻窦炎、哮喘、打喷嚏、窦压力或不适。53.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂配制为用于立即释放或延长释放。54.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂配制为局部或全身递送亚硝酸盐或NO至靶组织。55.前述权利要求中任一项的方法，其中所述制剂配制为用于例如局部或全身跨粘膜递送和/或循环。56.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括将第二量的所述制剂施用至所述受试者。57.前述权利要求中任一项的方法，其中作为组合治疗的一部分施用所述制剂。58.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括与所述制剂组合施用第二治疗。59.前述权利要求中任一项的方法，其中在开始所述第二治疗之前施用所述制剂一段时间。60.前述权利要求中任一项的方法，其中与所述第二治疗同时施用所述制剂。61.前述权利要求中任一项的方法，其中在停止所述第二治疗之后施用所述制剂一段时间。62.前述权利要求中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：T克鲁格，DR惠特洛克，
申请(专利权)人：AO生物医学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US