一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法，将重氮和炔烃溶于溶剂形成混合溶液，将该混合溶液缓慢滴加入含有喹啉、溶剂和催化剂的混合溶液中，不断搅拌，反应温度为从25‑100℃，反应时间2‑48小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离，得到多取代吲嗪类化合物。本发明专利技术由喹啉类化合物、炔烃类化合物和重氮类化合物在过渡金属催化作用下，一锅法环加成制备多取代吲嗪类化合物，该合成方法的原料廉价易得，操作方便，产率高，除了终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，为多取代吲嗪类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

A Polysubstituted Indazine Compound and Its Synthesis Method

【技术实现步骤摘要】
一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法。
技术介绍
多取代吲嗪骨架广泛存在于天然产物和生物活性分子中，同时含有这种结构单元的合成药物广泛应用于临床治疗中，如抗真菌、抗癌、抗炎和抗结核药。因此，对于多取代吲嗪类化合物的合成方法一直是人们的关注所在。吡啶叶立德与不饱和化合物环加成反应是一种经典的合成吲嗪类骨架的方法。其中，吡啶叶立德主要有两种获取途径：一种是吡啶盐在碱的作用下得到；另一种是利用吡啶与重氮卡宾反应得到，后者更符合绿色化学的要求，然而，此方法存在着重氮底物类型等方面的问题。有鉴于此，确有必要开发一种多取代吲嗪类化合物及其合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种操作简单，选择性好，官能团适用范围广，选择性好，收率高的多取代吲嗪类化合物及其合成方法。本专利技术为达到上述目的所采用的技术方案是：一种多取代吲嗪类化合物，其化学结构通式如下：其中：(1)R可为卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；(2)R1，R2可为羧酸酯基(甲酯、乙酯等)；(3)R3可为单取代苯环，取代基可为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；(4)R3可为多取代苯环，取代基可为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代；(5)R3可为杂环取代基，取代基可为噻吩、吲哚、呋喃、苯并呋喃、吡啶、喹啉等杂环分子。本专利技术提供的上述的多取代吲嗪类化合物的合成方法，其包括以下步骤：将重氮和炔烃溶于溶剂形成混合溶液，将该混合溶液缓慢滴加入含有喹啉、溶剂和催化剂的混合溶液中，不断搅拌，反应温度为从25-100℃，反应时间2_48小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离，得到多取代吲嗪类化合物，优选反应温度为室温，反应时间为8小时。该合成方法的过程用化学反应式1表示如下：优选地，所述的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳中的任一种。优选二甲苯。优选地，该合成方法为多组分一锅法反应而成。优选地，包括各原料物质的摩尔比为：喹啉/重氮的摩尔比为1～5/1、炔烃/重氮的摩尔比为1～5/1、重氮/催化剂的摩尔比为1/0.01～0.1。优选喹啉/炔烃/重氮/催化剂的摩尔比为1/1.2/1.5/0.02。优选地，所述的催化剂为辛酸铑(II)、特戊酸铑(II)或双[(α，α，α’，α’-四甲基-1，3-苯二丙酸)铑(II)]中的任一种。优选特戊酸铑(II)。优选地，该合成方法所得多取代吲嗪类化合物为白色固体，而且所得产品的产率可达85％以上。与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有如下有益效果：本专利技术将重氮和炔烃的混合溶液缓慢加入喹啉和催化剂的混合溶液中，室温条件下一锅法得到多取代吲嗪类化合物。该合成方法起始原料廉价易得，操作方便，产率高，除了终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，为多取代吲嗪类化合物提供了一种简洁高效地制备方法，可以大规模应用，具有良好的实用价值，对多取代吲嗪类产品及下游产品的工艺开发具有重要的经济意义。附图说明图1本专利技术实施例1提供的1HNMR谱图；图2本专利技术实施例1提供的13CNMR谱图；图3本专利技术实施例2提供的1HNMR谱图；图4本专利技术实施例2提供的13CNMR谱图；图5本专利技术实施例3提供的1HNMR谱图；图6本专利技术实施例3提供的13CNMR谱图；图7本专利技术实施例4提供的1HNMR谱图；图8本专利技术实施例4提供的13CNMR谱图；图9本专利技术实施例5提供的1HNMR谱图；图10本专利技术实施例5提供的13CNMR谱图；图11本专利技术实施例6提供的1HNMR谱图；图12本专利技术实施例6提供的13CNMR谱图。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步的详细说明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的保护范围。实施例1反应式2：在50mL反应瓶中，重氮(264.3mg，1.5mmol)和炔烃(170.5mg，1.2mmol)溶于二甲苯(5.0mL)中，将上述溶液缓慢滴加入喹啉(129.2mg，1.0mmol)和特戊酸铑(12.2mg，0.02mmol)的二甲苯(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌8小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体(357mg，产率：85％)产品检测数据如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.67(s，1H)，7.51(s，1H)，7.45-7.39(m，1H)，7.26(s，1H)，7.03(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.87-6.82(m，1H)，6.72-6.66(m，1H)，6.54(dd，J＝9.8，2.7Hz，1H)，6.00-5.91(m，2H)，5.47(t，J＝2.5Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.79(s，3H)，3.48(s，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ170.7，168.7，165.4，158.5，135.5，130.8，130.4，129.3，128.2，127.9，127.4，127.2，126.9，126.5，124.7，123.1，119.5，103.2，66.9，65.5，53.3，52.8，50.8.实施例2反应式3：在50mL反应瓶中，重氮(285.3mg，1.5mmol)和炔烃(170.5mg，1.2mmol)溶于二甲苯(5.0mL)中，将上述溶液缓慢滴加入喹啉(129.2mg，1.0mmol)和特戊酸铑(12.2mg，0.02mmol)的二甲苯(5.0mL)溶液中，反应体系室温搅拌8小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离得到白色固体(360mg，产率：83％)产品检测数据如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.69(s，1H)，7.52(s，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.27(s，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.94(s，1H)，6.87-6.82(m，1H)，6.72-6.66(m，1H)，6.56-6.51(m，1H)，6.02-5.92(m，2H)，5.47-5.44(m，1H)，4.38-4.23(m，2H)，3.87-3.77(m，3H)，3.49-3.47(m，3H)，1.36-1.24(m，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ170.7，170.1，168.8，168.0，165.4，158.5，158.4，135.6，130.9，130.8，130.5，129.3，128.2，127.9，127.4，127.2，126.9，126.8，126.5，126.4，124.81，124.80，123.01，122.97，119.5，119.4，103.3，103.2，67.0，66.9，65.4，62.1，61.8，53.2，52.7，50.7，14.1，14.0.实施例3反应式4：在50mL反应瓶中，重氮(291.2mg，1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多取代吲嗪类化合物，其特征在于，其化学结构通式如下；

【技术特征摘要】
1.一种多取代吲嗪类化合物，其特征在于，其化学结构通式如下；其中：(1)R为卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基或三氟甲基；(2)R1、R2为羧酸甲酯基、羧酸乙酯基；(3)当R3为单取代苯环，单取代苯环的取代基为苯环的邻、间、对位独立取代的卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；当R3为多取代苯环，取代基为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代；当R3为杂环取代基，取代基为噻吩、吲哚、呋喃、苯并呋喃、吡啶或喹啉的杂环分子取代；所述脂肪基包括甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的任一种。2.如权利要求1所述的多取代吲嗪类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将重氮和炔烃溶于溶剂形成混合溶液，将该混合溶液缓慢滴加入含有喹啉、溶剂和催化剂的混合溶液中，不断搅拌，反应温度为从25-100℃，反应时间2-48小时，除去溶剂后粗产品利用硅胶柱层析分离，得到多取代吲嗪类化合物，该合成方法的过程用化学反应通式表示如下：...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭士勇，贺敏，陈暖，汪舰，张焜，
申请(专利权)人：五邑大学，江门市大健康国际创新研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44