一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构通式如式I所示。药理实验证明，本发明专利技术所合成的一系列含氟的紫杉烷类衍生物，与紫杉醇相比，对于多药耐药型人乳腺癌细胞株MCF‑7/Adr，卵巢癌细胞株NCI/Adr具有优于紫杉醇的细胞毒性，并且针对肿瘤干细胞过表达的结肠癌细胞株HCT‑116

A fluorotaxanes compound and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病。近几十年来，人们相继发现了许多高细胞毒类化疗药物在临床上作为一线用药应用于多种癌症的治疗。紫杉醇(Paclitaxel)自1992年开发上市，其市场销售额迅速占据抗肿瘤药之首，至今紫杉醇产品仍然一直保持着30％的增长率，目前全球的紫杉醇贸易额一直保持在50亿美元以上。作为紫杉类的另一个代表药物多西他赛(Docetaxel)，其抗肿瘤活性比紫杉醇更强，市场份额逐年上升。紫杉醇目前在临床上的应用是通过静脉注射给药，由于紫杉醇水溶性极差，将其溶于聚氧乙烯蓖麻油ChremophorEL和乙醇(1:1比重)的混合溶剂中，制成了紫杉醇的注射剂，市场名为Taxol。Taxol在临床上应用受到了很多因素的制约：(1)首先是药物本身对正常组织细胞的毒副作用，剂量限制毒性，以及骨髓抑制(临床上需要配合生长因子治疗)，无法通过血脑屏障等；(2)伴随ChremophorEL的应用，随之而来的问题：严重的过敏反应，原发性高脂血症，中枢神经毒性以及紫杉醇药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，所述式I中，R为含有不超过六个原子的酰基基团或碳原子数为1-6的烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R为乙酰基、丙酰基、甲氧甲酰基、N,N-二甲基甲酰基、环丙基甲酰基或甲基；所述式I所示化合物为如下JY-01至JY-06所示化合物中的任意一种：3.一种制备权利要求1或2任一所述式I所示化合物的方法，包括如下步骤：将式002所示化合物脱去C2'位的硅基保护基，得到所述式I所示化合物；4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述脱去C2'位的硅基保护基步骤中，反应条件为酸性条件；所述酸性条件的pH值为1-3；所述酸性条件具体为在HF/Py溶液中进行；所述HF/Py的体积比为3-4：1。5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述脱去C2'位的硅基保护基步骤中，反应溶剂为由乙腈和吡啶组成的混合液、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇和乙醇中至少一种；所述由乙腈和吡啶组成的混合液中，乙腈和吡啶的体积比具体为1：1-2；反应温度为室温至...

【专利技术属性】
技术研发人员：景云荣，王春花，张蕾，
申请(专利权)人：牡丹江师范学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23