肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型制造技术

本发明专利技术公开了一种肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型。本发明专利技术提供了一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5‑1.5。AHc蛋白为序列表的序列1所示的蛋白质。本发明专利技术选择了一种重组蛋白AHc亚单位疫苗，并首次采用肺递送免疫方式研究了AHc亚单位疫苗的体内和体外功效。疫苗可以保护小鼠免受致命的A型肉毒毒素攻击，经气管进行肺递送可以将样品直接到达肺部靶器官，作用直接，节约药物，为吸入感染与治疗提供了一种新的技术手段。

Botulinum Toxin AHc Vaccine Lung Delivery Immunized Mice Model by Liquid Aerosol

【技术实现步骤摘要】
肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型
本专利技术涉及一种肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型。
技术介绍
肉毒毒素(Botulinumneurotoxin，BoNT)是由肉毒梭菌在厌氧的环境中产生的神经外毒素，是一种毒性极强的蛋白类毒素。肉毒毒素是典型A-B型神经外毒素，通过抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱囊泡的释放，阻断神经肌肉接头处的冲动传导，最终会导致骨骼肌麻痹，呼吸衰竭而死，是已知毒性最强的蛋白。肉毒毒素是由轻链(50kDa)和重链(100kDa)组成的双链结构，由二硫键连接。轻链是毒性成分。重链是神经细胞的毒性受体，本身不具有活性，是介导毒素的跨膜转运及进入细胞所必需的。肉毒毒素有两个跨膜，还有两个二硫键，一个二硫键位于分子内，一个二硫键位于分子间。天然肉毒毒素和血凝素、非毒素非血凝素蛋白一起构成前体毒素(毒素复合物)，分子量大约300kDa～900kDa，前体毒素具有良好的稳定性，可长期保存而不失去活性。肉毒毒素依据毒素抗原性的不同，分为7种血清型(A型、B型、C型、D型、E型、F型和G型)，其中A、B、E和F型可以导致人类中毒，其中以A型的毒性最强，是生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5‑1.5；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

【技术特征摘要】
1.一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。2.一种用于预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒的套件，包括特定蛋白、黏膜免疫佐剂和液体气溶胶肺递送装置；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。3.一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定蛋白溶液的气溶胶；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。4.一种用于预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒的套件，包括特定蛋白和液体气溶胶肺递送装置；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；AHc蛋白为如下(a1)或(a...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨慧盈，干长姣，周冬生，孙岩松，法云智，高波，邱业峰，焦周光，郝淮杰，杨文慧，胡凌飞，赵月娥，于学东，熊小路，焦俊，殷喆，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11