一种c-Met/HDAC双靶点抑制剂及其合成方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种c‑Met/HDAC双靶点抑制剂及其合成方法与应用。本发明专利技术的抑制剂以c‑Met抑制剂克唑替尼和HDAC抑制剂伏立诺他为先导结构，设计出的一种单一结构的双靶点抑制剂，用克唑替尼的结构作为HDAC抑制剂的帽状结构，代替伏立诺他结构中的苯胺酰基，保留伏立诺他中的羟肟酸结构作为金属锌离子的螯合基团，在两者之间通过引入不同结构的连接基团，利用药效团拼合的原理，设计单一结构双靶点抑制剂，得到的双靶点抑制剂对c‑Met与HDAC均具有良好的抑制作用，且能够协同抑制c‑Met与HDAC；本发明专利技术的制备方法简单，条件温和，产率高。

A c-Met/HDAC Double Target Inhibitor and Its Synthetic Method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种c-Met/HDAC双靶点抑制剂及其合成方法与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种c-Met/HDAC双靶点抑制剂及其合成方法与应用。
技术介绍
在HGF/MET信号通路中，HGF活化c-Met，激活下游的RAS–RAF–MEK–MAPK和PI3K–AKT信号通路，使原癌基因(c-Myc)和G1/S-特异性周期蛋白-D1(cyclinD1)表达升高，细胞周期检查蛋白p21和p27活性降低，促进细胞周期进程和生存。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)也是细胞周期进程的关键调节子，抑制HDAC，能够促进细胞周期检查蛋白p21和p27的表达，阻滞细胞周期，降低cyclinD1的转录，加快c-Myc的降解。因此，c-Met抑制剂和HDAC抑制剂在对癌症的作用机制上存在一定协同作用。c-Met与克唑替尼的复合物晶体结构如图1，从图中可以看出，化合物结构占据ATP结合口袋，2,6-二氯-3-氟-苯基与活化环上的残基Tyr1230形成较强的π-π相互作用，吡啶环和吡唑环结合在由残基Lys1110、Leu1157、Val1092、Ala1108、Ile1084和Tyr1159形成的疏水口袋中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种c‑Met/HDAC双靶点抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂的结构式如式(I)所示或式(I)在药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种c-Met/HDAC双靶点抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂的结构式如式(I)所示或式(I)在药学上可接受的盐：其中，linker为直链结构、支链结构或芳香环结构。2.根据权利要求1所述的c-Met/HDAC双靶点抑制剂，其特征在于，所述的直链结构为其中n为1-7任一自然数。3.根据权利要求1所述的c-Met/HDAC双靶点抑制剂，其特征在于，所述的支链结构为4.根据权利要求1所述的c-Met/HDAC双靶点抑制剂，其特征在于，所述的芳香环结构为5.一种权利要求1-4任意一项所述的c-Met/HDAC双靶点抑制剂的合成方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：(1)首先合成中间体(a)反应方程式如下：(2)中间体(b)的合成方程式如下：(3)中间体(c)的合成方程式如下：(4)目标产物合成方程式如下：6.根据权利要求5所述的c-Met/HDAC双靶点抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤(1)在室温进行搅拌反应20-24小时，加水、萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩，得到中间体(a)，中间体(a...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：北京凯恩梅格医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11